Derive de 3-methylenisoindolin-1-one

专利摘要:

公开号:WO1992017448A1
申请号:PCT/JP1992/000246
申请日:1992-03-02
公开日:1992-10-15
发明作者:Shinichiro Mohri；Hiroyuki Obase；Junichi Ikeda；Kazuhiro Kubo；Akihisa Mori；Akio Ishii
申请人:Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.；
IPC主号:C07D401-00

专利说明:
[0001] 明 細 書
[0002] 3—メチレンイソインドリンー 1 —オン誘導体
[0003] 技 術 分 野
[0004] 本発明は、 虚血性脳障害保護作用を有する 3—メチレンイソインドリン一 1— オン誘導体に関する。 背 景 技 術
[0005] 抗不安作用を有し、 ピリジン、 ピリミジン等の含窒素複素環基が縮合したピロ リノン誘導体で、 2位の窒素に直接フエニル、 ナフチリジニル、 ピリジル、 ピリ ミジニル基等の芳香環基が結合した化合物が特開昭 61— 130290号公報に開示され ている。
[0006] 発 明 の 開 示
[0007] 本発明の目的は、 虚血性脳障害保護作用を有する 3—メチレンイソインドリン 一 1一オン誘導体を提供することである。
[0008] 本発明は式 （ I )
[0009]
[0010] {式中、 Aおよび Bは同一または異なって、 一 CH=または一 N =を表わし、
[0011] Yは一 （CH₂ )。 一 （式中、 nは 1〜4の整数を表わす） または
[0012] -CH₂ — CH(Z) — CH₂ — （式中、 Zはヒドロキシを表わすか、 あるいは R ² と —緒になって一 Z— R ² —が一 0— CO—を表わす） を表わし、 Xは置換もしくは 非置換のァリール、 置換もしくは非置換のピリジノレ、 イミダゾリル、 チアゾリル 、 ベンゾイミダゾリル、 テトラヒドロイソキノリル、 一 NR⁵ R ⁶ 〔式中、
[0013] R ^s および R ^e は同一または異なって、 水素、 低級アルキル、 シクロアルキル、 ァリ一ルスルホニルまたは Nをはさんで R ⁵ および R ⁶ が一緒になって
[0014] (式中、 naは 1〜3の整数を表 し、 X¹ は一 CH₂ -または一 0—を表わし、 Q¹ は水素、 低級アルキル、 フエニルまたは低級アルコキシカルボニルを表わす )、
[0015] 〔式中、 X² は一 Nくまたは一 CHくを表わし、 nbは (！〜 3の整数を表わし、 Y¹ は単結合、 —CO—、 一 CH(OH)—、 一 CH=CH—または一 C0CH=CH—を表わし、 Z¹ は低級アルキル、 置換もしくは非置換のァラルキル、 置換もしくは非置換の ァリール、 置換もしくは非置換のピリジル、 置換もしくは非置換のピリミジル、 モルホリノ、 ピロリジニルまたは一 NR⁷ R ⁸ (式中、 R⁷ および R⁸ は同一また は異なって水素または低級ァゾレキルを表わす） を表わす〕 または
[0016] (式中、 R⁸ がヒドロキシを表わし、 R ¹⁰が置換もしくは非置換のァリールを表 わすか、 または R^s と R^ieが-緒になつて =◦を表わす） を表わす〕 または
[0017] (式中、 ncは 1〜3の整数を表わし、 Y² は単結合または一 CH(0H)CH₂ 0 -を表 わし、 Z² は前記の Z¹ と同義である） を表わし、 R¹ および R² は同一または 異なって、 水素、 低級アルキル、 置換もしくは非置換のァリール、 シァノ、 一 C0₂ R ¹¹ 〔式中、 R ¹¹は水素、 低級アルキル、 ァラルキル、 置換もしくは非置 換のァリールまたは一（CH₂ )_nd NR⁷' R ⁸⁸ (式中、 ndは 1〜3の整数を表わし、 R^7eおよび R^8eは前記の R⁷ および R⁸ と同義である） を表わす〕 、 一 W—（CH₂ )_ne-NR^5eR ⁶' (式中、 Wは単結合、 —〇—を表わし、 neは 1〜3の 整数を表わし、 R⁵'および は前記の R⁵ および R^e と同義である） 、
[0018] -C0NR^5bR ^6b (式中、 R^5bおよび R^6bは前記の R⁵ および R^s と同義である） ま たは— C0NH(CH₂ )_nf-X ⁸ (式中、 nfは 0〜3の整数を表わし、 Χ^β は前記の X と同義である） を表わすか、 または!？¹ および R² 力一緒になつて一（CH₂) _m 一
[0019] (式中 mは 4または 5を表わす） を表わし、 R³ および R⁴ は同一または異なつ て、 7素、 低級アルキル、 ハロゲン、 低級アルコキシ、 ニトロまたはフエニルを 表わすか、 または R³ および R⁴ が隣接して一緒になって一 CH=CH— CH=CH—を 表わす } で表わされる 3—メチレンイソインドリン一 1—オン誘導体またはその 薬理学上許容される塩に関する。
[0020] 式 （I) の各基の定義において、 低級アルキルならびに低級アルコキシカルボ ニルおよび低級アルコキシのアルキル部分としては、 直鎖または分岐状の炭素数 1〜6のアルキルを意味し、 例えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 イソブチル、 sec —ブチル、 tert—ブチル、 ペンチル、 イソペンチル、 へキシル 等があげられ、 シク口アルキルとしては]^数 3〜 6のシク口アルキルを意味し 、 例えばシクロブ口ピル、 シクロペンチル、 シクロへキシル等があげられ、 ァリ ールおよびァリールスルホニルのァリール部分としては、 炭素数 6〜1 0のフヱ ニル、 ナフチル等があげられ、 ァラルキルとしては炭素数 7〜1 5のベンジル、 フヱネチル、 ベンズヒドリル等があげられる。 ハロゲンは、 フッ素、 塩素、 臭素 、 ヨウ素の各原子を意味する。
[0021] 置換ァリール、 置換ァラルキルにおけるァリール部分、 ピリジルおよびピリミ ジルの置換基は、 同一または異なって置換数 1〜3の例えば低級アルキル， 'トリ フルォロメチル、 低級アルコキシ、 ハロゲン、 ニトロ、 ピロリジニルがあげられ る。 低級アルキル、 低級アルコキシのアルキル部分およびハロゲンは前記と同義 である。
[0022] 化合物（I) の薬理学的に許容される塩としては、 例えば塩酸塩、 硫酸塩、 リ ン酸塩等の無機酸塩およびマレイン酸塩、 フマル酸塩、 メタンスルホン酸塩等の 有機酸塩があげられる。 次に化合物 CI) の製造法について説明するが、 化合物 （I) の製造法は次に 述べる工程に限定されるものではない。
[0023] 製造法 1
[0024] 化合物 (I) において、 Yがー（CH₂ )„ —であり、 R¹ および R² が下記定義 で表わされる化合物 （la) は、 次の反応工程に従い得ること力できる。
[0025] (IV)
[0026] (ID
[0027] (la)
[0028] (式中、 R^1Aおよび R^2Aは同一または異なって、 WiBR¹ および R² の定義中の 、 水素、 低級アルキルまたは一（CH₂ )„ 一を表わし、 Mはハロゲン化マグネシゥ 厶またはリチウム原子を表わし、 A, B, R³ , R⁴， n, mおよび Xは前記と 同義である）
[0029] 反応はまず、 化合物 (II) と 1〜5当量の有機金属試薬 （ΙΠ)とを、 例えばテ トラヒドロフラン、 エーテル、 トゾレエン等の不活性溶媒中、 0〜80^eCで、 1〜48 時間反応させることにより、 アルコール体（IV) を得ることができる。
[0030] 次いで、 化合物 （IV) を例えば塩化水素、 塩酸、 硫酸、 p—トルエンスルホン 酸の存在下、 テトラヒドロフラン、 エーテル、 トルエン等の不活性溶媒中、 0°C 〜溶媒の沸点で、 1〜24時間脱水反応に付すことにより、 化合物（〖a) を得るこ とか-でさる C
[0031] なお、 化合物 (IV) の脱水反応においては、 通常 E体が優先的に生成してくる 0 例えば化合物 (IV) において R^1Aおよび R^2Aの一方が水素で、 他方が低級アル キルである場合、 脱水反応により、 E体である式 :^N一 (CH₂)_n— X
[0032] _R1AA,、_H
[0033] (laa)
[0034] (式中、 A, B, R³ , R⁴ , X, nは前記と同義であり、 R '^AA は R "の定義 中の低級アルキルを表わす）
[0035] で表わされる化合物 （laa) が優先的に生成する （ここで E体とは、 R ^{1 AA} がィ ソインドリンの窒素と反対にあるものを示し、 これと逆のものを Z体という。 以 下の記述においても同様である）。
[0036] 製造法 2
[0037] 化合物 （I ) において、 Yがー （CH₂ ) _n —であり、 Xカヽ '下記定義で表わされ る化合物 （lb) は次の反応工程に従い得ることができる。
[0038]
[0039] (VII)
[0040]
[0041] (式中、 X^A は前記 Xの定義中のイミダゾリル、 ベンゾイミダゾリル、 テトラヒ ドロイソキノリルまたは一 NR⁵ R ⁶ を表わし、 Hal · およ Cfflal ^b は同一または 異なってハロゲンを表わし、 A, B, R ¹ , R² , R³ , R⁴ , R⁵ , R⁶ およ び nは前記と同義である） ここで Hal * および Hal ^b で表わされるハロゲン原子は、 塩素、 臭素、 ヨウ素 の各原子を表わす。
[0042] まず化合物（V) を、 例えば当量の水素化ナトリウム、 水素化カリウム、 ナト リウムアミ ド等の塩基の存在下 _Λ 1〜1 0当量の化合物 （VI) と、 ジメチルホル ムアミ ド、 トルエン、 テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、 0〜 5 0 °Cで 1〜 2 4時間反応させることによ、り化合物 （VII)を得ることができる。
[0043] 次いで化合物 （VII)と化合物 (VIII) とを、 イソプロピルアルコール、 トルェ ン、 ジメチルホルムアミ ド、 エタノール等の不活性溶媒中、 例えばトリェチルァ ミン、 炭酸ナトリゥム、 炭酸力リゥム、 水酸化ナトリゥ厶、 水素化ナトリゥム等 の塩基の存在下、 0。C〜溶媒の沸点で、 1〜2 4時間反応させることにより化合 物（lb) を得ることができる。
[0044] なお、 原料化合物 （V) は、 "薬学雑誌、 88巻、 1085頁、 1968年" に記載され ている方法、 あるレ、はそれに準じて合成することができる。
[0045] 製造法 3
[0046] 化合物 (lb) は、 次の反応工程により得ることもできる。 '
[0047]
[0048] (IX) (XI)
[0049] (XI)
[0050]
[0051] (式中、 Hal は前記 Ha と同義のハロゲンを表わし、 A, B, R ¹ ， R^:
[0052] R³， R⁴ , X^A および nは前記と同義である） まず、 化合物 （ ） と 1〜5当量の化合物 （X) の塩酸もしくは臭化水素酸塩 とを、 エタノール、 イソプロノ、'ノール、 塩ヒメチレン、 クロ口ホルム、 テトラヒ ドロフランなどの不活性溶媒中、 1〜 5当量の例えば、 トリェチルァミン、 ジィ ソプロピルェチルァミン等の塩華の存在下、 0〜50°Cで 1〜12時間反応させた後 、 適当な酸、 例えば塩化水素、 臭化水素酸などを加え、 0〜50°Cで、 1 ~12時間 反応させることにより化合物 （XI) を得ることができる。
[0053] 次いで、 化合物 （XI) と化合物 (VI I I)とを、 エタノール、 イソプロパノール、 トルエン、 ジメチルホルムアミ ド等の不活性溶媒中、 例えばトリェチルァミン、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム、 7j酸化ナトリウム、 水素化ナトリゥム等の塩基 の存在下、 0で〜溶媒の沸点で、 1〜24時間反応させることにより化合物 （lb) を得ることができる。
[0054] 出発原料である化合物 （IX) は、 "テトラへドロンレター、 （Tetrahedron Let ter)、 28巻、 2357頁、 1965年" に記載された方法に準じて合成される。
[0055] 製造法 4
[0056] 化合物 （I ) において、 Yが—（CH₂ )_n 一である化合物 （Ic) は次の反応工程 により得ることができる。
[0057]
[0058] (IX) ^{(l c)}
[0059] (式中、 A, B, R ' , R ² , R ³ , R ⁴ 、 n および Xは前記と同義である） 化合物 （IX) と 1〜5当量の化合物 （XI I)とをエタノール、 イソプロパノール 、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、 0 °C〜 溶媒の沸点で、 1〜12時間反応させた後、 適当な酸、 例えば塩化水素、 塩酸、 臭 化水素酸などを加え、 0 °C〜溶媒の沸点で、 1〜12時間反応させることにより脱 水するか、 もしくは化合物 (IX) と 1〜5当量の化合物 （ΧΠ)とを、 例えば, 、 無水醉酸などの適当な酸性溶媒中、 0 °C〜溶媒の沸点で 1〜12時間反応させる ことにより化合物 （Ic) を得る.こと力できる。
[0060] 製造法 5
[0061] 化合物 （I ) において、 Yがー （CH₂)_n —であり、 R ¹ および R² の一方が 下記定義で表わされる R^Aを示し、 他方が水素である化合物 （Id) は次の反応ェ 程に従い得ることができる。
[0062]
[0063] (XIII) (Id)
[0064] (式中、 R^A は、 R】 または R² の定義中の水素、 低級アルキルまたは置換もし くは非置換のァリールを表わし、 A, B, R^s , R⁴ , Xおよび nは前記と同義 である）
[0065] 化合物（ΧΙΠ) と化合物 （XIV)とを、 例えばピぺリジン、 ピリジン、 水酸化ナ トリウム、 ナトリウムメチラートなどの塩基の存在下、 エタノール、 イソプロノ、' ノール、 トルエン等の不活性溶媒中、 0〜200。Cで、 1〜24時間反応させること により、 化合物 （Id) を得ることができる。
[0066] 製造法 6
[0067] 化合物 （I ) において、 Yがー （CH₂)_n —であり、 R ¹ および R² の一方が -CH₂ NR^S*R "を示し、 他方が水素である化合物 (le) は、 次の反応工程に従い 得ることができる。 ： -(CH₂)_n-X
[0068] HNF^R
[0069]
[0070] (式中、 A， B， R³ , R⁴ , R^{5 e}， R ", Xおよび nは前記と同義である） まず、 化合物 (XV)、 例えば "Tetrahedron Letter, 31巻、 499頁、 1975年" に記載されている方法.、 あるいはそれに準じて、 塩化メチレン、 クロ口ホルム等 の不活性溶媒中、 0〜30。Cで、 1〜30分、 塩酸、 臭化水素酸、 ヨウ化水素酸等の 酸で処理することにより、 化合物 （XVI)を得ることができる。
[0071] 次いで、 化合物 （XVI)と化合物 （XVI I) とを、 エタノール、 イソプロパノール 、 トルエン、 ジメチルホルムアミ ド等の不活性溶媒中、 例えばトリェチルァミン 、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム、 水酸化ナトリウム、 7素化ナトリゥムなどの 塩基の存在下、 0 ^eC〜溶媒の沸点で、 1〜24時間反応させることによって化合物 (Ie) を得ることができる。
[0072] なお出発原料である化合物 （XV) は、 化合物 （I I) に対するグリニャール反応 により容易に合成することができる。
[0073] 製造法 7
[0074] 化合物 ( I ) において、 Yが— （CH₂)_n —であり、 R ¹ および R² の一方が 一 (CH₂)₂ NR" R " を示し、 他方が水素である化合物（If) は、 次の反応工程 に従い得ることができる。
[0075] (XVI 11) (XIV)
[0076]
[0077] (式中、 A, B, R³ , R⁴ , R^5a, R^6s, X, Hal および nは前記と同義であ る）
[0078] 化合物 （If) は化合物 （XVIII)より、 製造法 6に記載した方法と同様にして得 ることができる。 なお、 出発原料である化合物 ανιπ)は、 it (IDに対す るグリニヤ一ル反応により合成することができる。
[0079] 製造法 8
[0080] 化合物 （I) において、 Yがー （CH₂)_n —であり、 R' および R² の一方が 下記定義で表わされる R^B を示し、 他方が水素である化合物 （ ） は次の反応ェ 程により得ることができる。
[0081] 〔式中、 R^B は R¹ および R² の定義において— C0₂ R ' (式中、 R ^na は水 素以外の R¹'を表わす）、 一 C0NR^SbR ^6bまたは一 C0 H(CH₂ )_nf X 'を表わし、 A , B, R³ , R⁴， Xおよび nは前記と同義である〕
[0082] 化合物 (Ig) は、 例えば化合物 (Ih)をエステル化あるいはアミ ド化 〔例えば 、 新実験化学講座 （日本化学会編）、 14巻、 1000〜1061頁および 1134〜1188頁、 丸善、 B召和 52年、 参照〕 することによって得ることができる。
[0083] 製造法 9
[0084] 化合物 （I) において、 Yと R² 'の間でラクトン環を形成した化合物 （Ii) は 、 次の反応工程に従い得ることができる。
[0085]
[0086] (XX) (li)
[0087] (式中、 A, B, R¹ , R³ , R⁴ , R¹¹⁸ および X^A は前記と同義である） 化合物 （XX) と化合物 （νιπ) とを、 メタノール、 エタノール、 イソプロバノ ール、 トルエン等の不活性溶媒中、 0で〜溶媒の沸点で、 1〜12時間反応させる ことにより、 ラクトン環を形成した化合物 （Π) を得ることができる。 これらの製造法において得られる化合物 （I ) および中間体（VII)あるいは （ XI) を含め R ¹ が水素である化合物 (B) (Z体） は、 少量の酸、 例えば塩化水 素などの存在下、 クロ口ホルム等の不活性溶媒中、 0で〜溶媒の沸点で 1〜2 4 時間処理することにより、 異性化した化合物 （C) (E体） を得ることができる
[0088]
[0089] (式中、 R ° は水素以外の R² を、 X⁰ は Xまたは Hal を表わし、 A， B, R ³ , R⁴ および nは前記と同義である） ..
[0090] 上 造法における中間体および目的 合物は、 有機合成化学で常用される生 成法、 例えば、 濾過、 抽出、 乾燥、 濃縮、 再結晶、 各種クロマトグラフィー等に 付して単雜精製することができる。 また中間体においては、 とくに精製すること なく次の反応に供することも可能である。
[0091] 化合物 （I ) の塩を取得したいとき、 化合物 （I ) が塩の形で得られる場合に は、 そのまま精製すればよく、 また遊離の形で得られる場合には、 通常の適当な 有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、 酸を加える方法により塩を形成させればよい さらに、 化合物（I ) において、 二重結合の幾何異性体が存在する場合、 この 混合物は常法に従い、 再結晶あるいは各種クロマトグラフィー等により分離精製 することができる。 本発明は、 これら幾何立体異性体を含め全ての可能な異性体 およびこれらの混合物を包含する。
[0092] また、 化合物 ( I ) およびその薬理上許容される塩は、 水あるいは各種溶媒と の付加物の形で存在することもあるが、 これら付加物も本発明に包含される。
[0093] 上 造法によって得られる化合物 （I ) の具体例を第 1表に示す。 第 1一 1表
[0094] 第 1一 1一 1表 化合物
[0095] R¹ R² n X 番号
[0096] (CH₃)₂CH- H 2
[0097] 2 H (CH3J2CH- 3
[0098]
[0099] 3 (CH₃)₂CH- H - ^N " G"^f
[0100] 4 C₂H_cOOC- 2
[0101]
[0102] 3 -N(CH₃)₂
[0103] -N N-(CH₂)₂- 0 HOOC- 2 - ^N " 2 ^^-CH₂OOC- 2
[0104] - ^N"0 第 1一 1一 2表 化合物
[0105] R¹ R² Π X
[0106] 17 (CH₃)₂CH- 3 -N(C₂H₅)₂
[0107] 19 3
[0108] 20 一 N O
[0109] 第 1一 1一 3表 化合物
[0110] 番号 R¹ R² n X
[0111] CH₃0、
[0112] 28 (CH₃)₂CH- H 4
[0113] -N N飞 9 2 -N N- 0 4
[0114] 3 -N N 5 ^N _/^N^ -^Cl 6 一 N N-CH₂
[0115] -Q 7 一 N N 8 9 0
[0116] 第 1—1一 4表 化合物
[0117] R¹ R² n X
[0118]
[0119] -N N- O_; 2 J -N
[0120]
[0121] -N ^ ^N-CH₂-CO N ^ O
[0122]
[0123] -N O
[0124] ^ f 第 1一 1一 5表 化合物
[0125] R¹ R² n X
[0126]
[0127] 5 CH₃- 6 H -N N-
[0128] _ f
[0129] CH 3
[0130] H (CH₃)₂CH- 2
[0131] •^N - ^CHsO
[0132] -N N-( > 第 1— 1— 6表 化合物
[0133] R¹ R² 门 X
[0134] „ 3
[0135] 5 " -N
[0136] /™
[0137] 6 " 2 -N O
[0138] ヽ ^ f " 3 3 2
[0139] 1一 1一 7表 化合物
[0140] R¹ R² n X 1 C₂H₅OOC- H 3
[0141] ■^N _^N"^CH2
[0142] 4
[0143] 3
[0144] 4
[0145] 2 -N N-CO-CH=CH-^
[0146] -^NO^C0"O
[0147]
[0148] 3 第 1—1一 8表 化合物
[0149]
[0150] 7 " 3
[0151] 第 1一 1—9表 化合物
[0152] R¹ R² n X 09 C₂H₅OOC- H 3 ,(CH₂)₂CH(CH₃)₂
[0153] ― 、 (CH₂)₂CH(CH₃)₂ 10 2
[0154] 11 3
[0155] 15 一 N -COOC₂H₅ 16 3
[0156] 第 1一 1—1 0表 化合物
[0157] R¹ R² n X 21 CH3OOC- H 2 -N(C₂H₅)₂
[0158] 24
[0159] 27 CH₃iCH₂)₃OOC- 28 (CH )₂CHOOC-
[0160] 30 (CH₃)₂N-(CH₂)₂-OOC- C₂H₅)₂32 2 -N( 33 3 第 1一 1一 1 1表 化合物
[0161] R¹ R² n X 35 H -COOCH3 2 -N(C₂H₅)₂
[0162] 9 Nョ C- H -N(C₂H₅)₂
[0163]
[0164] 3 -O
[0165] CH₃0、
[0166] 5 2 一 N W-i )
[0167] -N(C₂H 5 2
[0168] 第 1一 1—1 2表
[0169] R¹ R² n X
[0170]
[0171] / -N N-CO-
[0172] (C₂H₅)₂N-CH₂-
[0173] ' r-(CH₂)₃-NH-GO- 第 1一 1一 1 3表 化合物
[0174] R¹
[0175] 番号 R² n X
[0176]
[0177] 9₅ (CH₃)₂N-(CH₂)₂-NH CO- 96 (C₂H₅)₂N-(CH₂)₂-NH-CO-
[0178] 01
[0179] N- CO-CH -N N-CO- 第 1一 1—14表 化合物
[0180] R¹ R² n X 02 N-CO-CH -N · N-CO- H
[0181] 03 (CH₃)₂N(CH₂)₂OOC- 6 C₂H₅OOC- 2 -N(CH₃)₂ 7 CH3OOC- 8 CH₃(CH₂)₂OOC- 9 (CH₃)₂CHOOC- 0 Nョ C-
[0182] H (CH₃)₂CH— 3
[0183] C₂H₅OOC- H -NH_;
[0184]
[0185] 第 1一 2— 1表 化合物 R³ R⁴ R¹ R² Π X
[0186] CH₃0、6 NO, H (CH₃)₂CH- H 2 — N 51 CI CI C₂H₅OOC- -N(C₂H₅)₂
[0187] CH₃0、52 3
[0188]
[0189] -N N- -F55
[0190] 56 -N(C₂H₅)₂ 57 3 58
[0191] 第 1—2— 2表 化合物
[0192] 61 ■N(C₂H₅)₂
[0193]
[0194] CH₃0、 4 飞
[0195] CH₃0、 6 C₂H_cOOC- 2 •^{N N}- 7
[0196]
[0197] 第 1表一 3
[0198] 第 1一 3— 1表 化合物
[0199] R¹ R² n X
[0200] 168 H H 3
[0201]
[0202] 169 (CH₃)₂CH-
[0203]
[0204] Q
[0205] 173 (CH₃)₂CH— 2 75 " - O
[0206]
[0207] 第 1一 4一 1表 化合物
[0208] R³ R¹ R² n X
[0209]
[0210] 178 H (CH₃)₂CH- 179 CH₃
[0211]
[0212] 182 CH₃ 3
[0213] 184 CH₃ 3
[0214]
[0215] 187 CHc
[0216] 化合物 X
[0217] 番号
[0218] 14 -N O 204
[0219] - o 第 1表一 6
[0220] 化合物
[0221] R¹ R² X 番号
[0222] 15 H -(CH₂)₂CH(CH₃)₂ -N VCH
[0223] 、Q 次に、 代表的な化合物 （I ) の薬理作用について試験例に示す。
[0224] 試験例 1.
[0225] あえぎ (Gasping) の持続時間延長作用
[0226] 試験化合物を体重 2 0〜2 2 gの雄性 ddy マウスに対して、 経口または腹腔内 に投与した。 経口投与は薬物投与 1時間後、 腹腔内投与は 3 0分後にそれぞれマ ウスを断頭し、 断頭時より切り落された頭の Gaspingが停止するまでの時間を測 定した。
[0227] 試験化合物投与群と生理食塩水投与の対照群のあえぎの持続時間をスチューデ ントの t検定により比較し、 試験化合物投与により対照群に対して危険率 5 %未 潢（Pく 0. 05) で有意な持続時間の延長力生じた場合に脳保護作用力有ると認定 した。 結果は最小有効量 (ME D) で第 2表に示した。
[0228] 第 2 表 (1 )
[0229] (2)
[0230]
[0231] * S a
[0232] S a
[0233] S a ン^
[0234] 試験例 2.
[0235] N—メチル—D—ァスパラテート （NMDA)誘発痙攣抑制作用
[0236] 試験化合物 2 5 mgZkgを生理食塩水に溶解して、 体重 20〜22gの雄性マウスの 腹腔内に投与した。 また、 対照群には生理食塩水を投与した。 試験化合物投与 3 0分後に NMDA 5 nmolを脳室内に投与した。 NMD A投与後強直性痙攣発作 が発現するまでの時間 （潜時） を観察し， その結果を第 3表に示した。 第 - 3 表 化合物 潜 時 （秒） 対照群 2 0
[0237] 4 Sa2 > 6 0
[0238] 5 Sa > 8 0
[0239] 19 Sa > 6 0 Saは化合物のリン酸塩、 、 Sa2 は化
[0240] 合物のメタンスルホン酸 を表わす。 試験例 3.
[0241] 遅発性神細胞壊死抑制作用
[0242] 虚血による遅発性海馬神経変性に対する作用を次のように検討した。 8〜1 0 週齢の雄性スナネズミを用い、 エーテル麻酔下に両側総 II0J脈を露出させ、 クレ ンメで該動脈を 5分間閉塞した。 血流再開と同時に生理食塩水に溶解した試験化 合物 3 Offlg/¾gを腹腔内投与した。 また、 対照群には生理食塩水のみを投与した 。 血流再開後 7日目に 3.8 %緩衝ホルマリン溶液で灌流固定後に大脳を摘出し、 病理標本を作成した。
[0243] 神経細胞障害の判定は、 プレグマの 1. 9—2.1匪後方に相当するへマトキシリ ンーェォジン染色前頭断片 （ 3〜 4 m) の各海馬の C A I錐体細胞の 0.7画長 に正常像を示す錐体細胞数を数えて行なつた。 試験化合物投与群と対照群の正常 錐体細胞数に有意 (p <0.05) な差を認めた場合を、 遅発性神経細胞壊死に対す る抑制作用ありとした。 結果は最小有効量 （MED) で第 4表に示した。
[0244]
[0245] Sa2は化合物のメタンスルホン酸埕を
[0246] 示す。
[0247] 試験例 4 試験化合物を dd系マウスォス体重 20〜25gに経口 （po) および腹腔内 （ip)投 与した。 MLD (最小致死量） は投与 7日後の死亡率を測定して判定した。 その 結果を第 5表に示した。 第 5 表
[0248]
[0249] Saは化合物のリン酸塩、 Sal は 化合物の 酸 、 Sa2 は化合物の メタンスルホン酸塩を表わす 化合物（I ) またはその塩は、 例えば錠剤、 カプセル剤、 シロップ剤、 .注射剤 、 点滴剤、 坐剤等の通常適用される剤形に調製して経口的に、 あるいは筋肉内注 射、 静脈内注射、 動脈内注射、 点滴、 坐剤による直腸内投与のような非経口的投 与で投与することができる。 それらの経口的または非経口的に投与する剤形の製 剤化には、 通常知られた方法が適用され、 例えば、 各種の賦形剤、 滑沢剤、 結合 剤、 崩壊剤、 懸濁化剤、 等張化剤、 乳化剤等を含有していてもよい。
[0250] 使用する製剤用担体としては、 例えば、 7j、 注射用蒸留水、 生理食塩水、 グル コース、 フラクトース、 白糖、 マンニット、 ラクトース、 でん粉、 セルロース、 メチルセルロース、 カルポキシメチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロー ス、 アルギン酸、 タルク、 クェン酸ナトリウム、 炭酸カルシウム、 リン酸水素力 ルシゥ厶、 ステアリン酸マグネシウム、 尿素、 シリコーン樹脂、 ソルビタン脂肪 酸エステル、 グリセリン脂肪酸エステル等があげられる。
[0251] 投与量は経口等で 1〜900 mgZ60kg/日が適当であり、 非慈口投与の場合は 1 〜900 mg/60kgZ日が適当である。
[0252] 以下に実施例、 参考例および製剤例を示ず。
[0253] 実施例 1.
[0254] (E) -% 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン一 2— { 2— 〔4一 （2—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } — 1 H—イソインドールー 1一オン (：化合物 1 )
[0255] 2— { 2 - (4 - ( 2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミド 5.48 gを含 i*水テトラヒドロフラン溶液 40mlに、 アルゴン雰囲気下室温で 、 1. 6当量のイソブチルマグネシウムプロマイドの無水テトラヒドロフラン溶液 を滴下した。 室温で 2時間攪拌した後、 4 N塩酸 40mlを加えさらに 1時間攪拌し た。 反応溶液に水を加え、 ΙΟΝτ酸化ナトリウムで PH10にしたのち酢酸ェチルで 抽岀した。 有機層を水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー 〔へキサ ン一酢酸ェチル （1 : 1 ) 〕 で精製することにより、 化合物 1を 3.05 g (50%) 得た。 この遊離塩基 3.00 gをエタノール 5mlとィソプロピルアルコール 10mlに溶かし 、 当量のリン酸を加え室温で攪拌した。 晶出した結晶を濾取することによって、 化合物 1のリン酸塩 3.28 (88%) を無色結晶として得た。 '
[0256] 融点： 1 90〜191°C (エタノール一イソプロパノール）
[0257] 分析； C₂₅H₂aN₃ 0₂ ·Η₃ Ρ0₄ として
[0258] 計算値（％) ： C 59.63 Η 6.81 Ν 8.35
[0259] 実測値（ ） ： C 59.64 Η 6.90 Ν 8.24
[0260] IR(KBr) _max (cm"') ; 3700—3200， 2960, 1695, 1650, 1500, 1450, 1245 ]H-NMR(DMS0-d_e ) δ (ppm) ； 1.20C6H, d， J=6.6Hz), 2.6— 2·8(6Η， m), 2.9 -3.K4H, m), 3.25-3.45 (1H， m)， 3.77(3H, s)， 3.9K2H, t， J=6.6Hz) ， 5.58(1H, d, J=9.5Hz)， 6.8 一 7.0(4H, m), 7.5 -7.8 (3H, m), 7.9-8.0 (1H, m)
[0261] 実施例 2，
[0262] (Z) 一 2— (3—ホモピペリジニルプロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソ ブチリデン— 1 H—イソインドール一 1一オン （化合物 2)
[0263] (Z) — 2— （3—クロ口プロピル） 一 2» 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン - 1 H—イソインドール— 1—オン 2· 50gを含むトルエン溶液 50mlにヨウ化ナト リウ厶 1.50gとへキサメチレンィミン 2.20mlを加え、 10時間加熱還流した。 冷後 結晶を濾去し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 〔へキサン一酌酸ェチルートリエチルァミン （100 :50: 3) 〕 で精製するこ とにより、 油状の化合物 2を 2.02g (6596) 得た。
[0264] この遊離塩基 2.02 gをァセトン 20mlに溶かし、 当量のフマル酸を加え室温で攪 拌した。 晶出した結晶を濾取することによって、 化合物 2のフマル酸塩 2.40 g (87%) を無色結晶として得た。
[0265] 融点： 1 32〜1 33°C (アセトン）
[0266] 元素分析； C_2]H₃₀N₂ 0 · C₄ H₄ 0₄ として
[0267] 計算値 （ ） ： C 67.85 H 7.74 N 6.33
[0268] 実測値（ ） ： C 67.79 H 7.83 N 6. 9
[0269] IR(KBr) _ntx (cm-^]) ； 3700-3200, 2930, 1695, 1660, 1400, 1360 1.45— 1.75(8H， m), 1. 85-1. 95(2H, m)， 2.7-2. 95(6H, m)， 3.0-3.2(1H, m)， 3. 92(2H, t, J = 7.2), 5.66C1H, d, J =10.8Hz)， 7.45 -7.75(3H, m), 7.8-7. 9(lH, m) 実施例 3.
[0270] (E) 一 2— { 3— 〔4一 （4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 1 H—イソインドール一 1 一オン (化合物 3 )
[0271] 参考例 11で得られる化合物 k2.50gを含むトルエン溶液 3( に 1一 （ 4一フル オロフェニル） ピペラジン 1. 9 gとトリェチルァミン 2. 90mlを加え、 室温で 12時 間攙拌した。 反応溶液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗し、 飽 和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー 〔へキサン一酢酸ェチル （2 ： 1 ) 〕 で 精製することにより、 化合物 3を 1.81 g (63 )無色結晶として得た。
[0272] この遊離塩基 1.78 gをィソプロパノ一ル 20mlに溶かし、 塩化水素ガスを飽和さ せたエタノール 1.2mlを加え室温で攪拌した。 晶出した結晶を濾取することによ つて、 化合物 3の 1.5塩酸塩 1. 64 g (81^) を無色結晶として得た。
[0273] 融点： 2 3 4〜2 3 7 °C (エタノール一イソプロパノール）
[0274] 分析； C₂₅H₃。FN₃ 0 · 1.5 HC 1として
[0275] 計算値（％) ： C 64. 96 H 6.87 N 9.09
[0276] 実測値（％) ： C 64. 92 H 7.02 N 9.08
[0277] IR(KBr) _a,_x (cm— ； 3700-3100, 2965, 2420, 1695， 1655, 1570, 1415 ， 2. 0 -2.2C2H, m)， 3.0 -3.25C6H, m)， 3.25 -3.45QH, m), 3.45 - 3.75C2H, m), 3. 83(2H, t， J =7Hz), 5. 62(1H, d， J =9.5Hz), 6. 95-7. 15(4H, m), 7.5-7.8C3H, m), 7.95-8.05QH, m)
[0278] 実施例 4.
[0279] (E) -Z 3—ジヒドロー 2— { 2 - 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソ一 1 H—イソインドールー 1一イリデン酢酸ェチ ル（化合物 4 ) 参考例 1で得られる化合物 a 12.8 gを含むトルェン溶液 200ml にトリェチルァ ミン 7.8ml と 1一 （2—メトキシフエニル） ピぺラジン 17.3gを加え、 6時間加 熱還流した。 冷後溶媒を減圧留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ― 〔へキサン一酢酸ェチル （2 : 1) 〕 で精製することにより、 化合物 4を 13.0 g無色結晶として得た。
[0280] この遊離塩基 3.00 をィソプロパノール 30mlとェタノ一ル 25mlに懸濁し、 メタ ンスルホン酸 0.90mlを加え室温で攪拌した。 晶出した結晶を濾取することによつ て化合物 4の 2メタンスルホン酸塩 3.89 g (90%) を無 晶として得た。
[0281] 融点： 1 37〜1 46°C (エタノール）
[0282] 元素分析； C₂₆H₂₉N₃ 0₄ · 2CH₃ S0₃ Hとして
[0283] 計算値（ ） ： C 51.66 H 5.94 N 6.69
[0284] 実測値（ ） ： C 51.64 H 6.24 N 6.54
[0285] IR(KBr) _m.x (cm"¹) ； 3700-3200, 3000， 2800— 2000， 1720, 1630, 1415, 1335, 1235, 1195, 1145
[0286] 'H-NMR(DMS0-d_e ) 5(ppm) ； 1.32(3H, t， J=7Hz), 2.38(6H, s)， 2.85 - 3.0(2H, m), 3.2 — 3.4(2H， m)， 3.4 一 3，65(4H， m), 3.75 一 3.9(2H， m), 3.81 (3H， s), 4.2-4.35(4H, m), 6.09C1H, s), 6.85-7.K4H, m), 7.7 -7.95(3H, m)， 8.9— 9.01H, m)
[0287] 実施例 5.
[0288] (E) —2， 3—ジヒドロ一 2— （3—ジメチルァミノプロピル） 一 3—ォキソ - 1 H—イソインドール一 1—ィリデン醉酸ェチル （化合物 5)
[0289] 3—エトキシカルボニルメチリデンフタライド 2· 5 gを含むエタノール溶液 20 mlに室温で、 N, N—ジメチルァミノプロピルアミン 1.38mlを加え、 1時間加熱 還流した。 反応溶液に塩化水素ガスを飽和したエチルアルコール 2· 5mlを加え、 室温で 2時間攪拌した。 溶媒を減圧留去し 1 N7j酸化ナトリゥム 20mlと水 20ralを 加え、 塩化メチレンで抽出し、 有機層を水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー 〔へキサン一酔酸ェチル（1 : 1) 〕 で精製することにより、 油状の 3—ジヒドロー 2— （3—ジメチルァミノプロピル） 一 3—ォキソ一 1 H— イソインド一ルー 1ーィリデン酢酸ェチル 2.5 g ( % を得た。 この時、 E体 と Z体の比率は約 9 ： 1であった。
[0290] この遊離塩基 2.42gをイソプロパノール 20mlに溶かし、 当量のリン酸を加え、 更にエタノール 15mlを加え室温で攪拌した。 晶出した結晶を濾取した後、 ェタノ 一ルー水から再結晶することによって、 化合物 5のリン酸塩 2.31g (72¾) を無 色結晶として得た。
[0291] 融点： 175〜177。C (エタノール一イソプロパノール）
[0292] ¾ ^分析； C₁₇H₂₂N₂ 0₃ ·Η₃ Ρ0₄ として
[0293] 計算値（％) ： C 51.00 Η 6.29 Ν 7.00
[0294] 実澌値 (96) ： C 51.10 Η 6.41 6.92
[0295] IR(KBr) _m,_x (cm—¹) ； 3600-3300, 2930， 2680, 1720, 1625， 1420, 1335 'H- MRCDMSO-de ) d(ppm) ； 1.30(3H, t， J=7Hz), 1.7— 1.9(2H， m), 2.37 (6H, s) , 2. 5 -2.65(2H, m), 3.85(2H, t， J=7Hz), 4.24(2H， q, J =7Hz), 6.0K1H, ra), 7.65 -7.85(3H, m), 8.9— 9.0(1H， m)
[0296] 実施例 6.
[0297] (Z) — 2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 2— （3—ピペリジノプロピル） 一 1 H—イソインドール一 1—ィリデン酢酸（化合物 6)
[0298] (Z) - 3ージヒドロ一 2— （3—ョードプロピル） 一3—ォキソ一 1H— イソインドール一 1—イリデン酢酸メチル 2.5 を含む溶液25011にピぺリジン 1.6mlを加え、 30分閭加熱還流した。 冷後反応溶液に水を加え、 酢酸ェチルで抽 出した。 有機層を水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し 、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー 〔へキサン ー酵酸ェチル （1 ： 2)〕 で精製することにより、 油状の化合物 6を 1.64g (93 96)得た。
[0299] この遊離塩基 1.57gをィソプロノくノ一ル 25mlに溶かし、 塩化水素ガスを飽和さ せたエタノール 1.0mlを加え室温で攪拌した。 析出した結晶を濾取することによ つて、 化合物 6の塩酸塩 1.14 g (6596)を無色結晶として得た。
[0300] it、： 201〜204。C (エタノール一イソプロパノール）
[0301] 分析； C₁₈H₂₄N₂ 0₃ 'HC1として 計算値（ ) ： C 62.54 H 6.91 N 7.68
[0302] 実測値 {%) ： C 62.54 H 7.05 N 7.66
[0303] IR(KBr) _aax (cm"¹) ;3600—3100， 2950, 2470， 1730, 1695, 1635, 1455, 1200
[0304] ^]H-NMR(DMS0-de ) (5(ppm) ； 1.3— 2.4(6H， m), 2.7 -3.5(8H, in), 3.78(3H, s)， 4.27(2H, t， J=7Hz), 6.10(1H, s)， 7.5-7.85(3H, m), 7.85 -8.05(1H, ra)
[0305] 実施例 7.
[0306] (E) -6, 7—ジヒドロー 7—イソブチリデン一 6— {2- C4- (2—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5— オン （化合物 7)
[0307] 参考例 26で得られる化合物 z 2.20 gを含むェ夕ノール溶液 35mlにイソプロピル アルデヒド 0.85mlとピペリジン 1mlを加え、 1時間加熱還流した。 冷後溶媒を減 圧留去し、 塩化メチレンに溶かし水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥し溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ― 〔クロ口ホルム一メタノール （50 : 1) 〕 で精製することにより、 6， 7—ジヒ ドロ一 7—イソプロピリデンー 6— {2- 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピぺ ラジニル〕 ェチル } ピロ口 〔3， 4-d〕 ピリミジン一 5—オン 1.42g (56%) を 黄色結晶として得た。 このものの E体と Z体の比率は約 19: 1であった。
[0308] この遊離塩基 1.41gをィソブロバノール 15mlに懸濁し、 塩化水素ガスを飽和さ せたイソプロパノール 2.0ml を加え室温で攪拌した。 結晶系が変化し、 この結晶 を濾取することによって、 化合物 7の塩酸塩 1.41 (85%) を淡黄色結晶として 得た。
[0309] 融点： 235〜236°C (イソブロパノール）
[0310] 分析； C₂₃H₂aN₅ 0₂ ' 2HC 1として
[0311] 計算値（％)' ： C 57.50 H 6.50 N 14.58
[0312] 実測値（ ） ： C 57.52 H 7.00 N 14.49
[0313] IR(KBr) v_mtx (cm"¹) ； 3700-3100, 2960, 2800— 2000， 1725, 1665, 1605, 1505, 1460, 1380, 1270 'H-N RCDMSO-de ) <5(ppm) ； 1.18(6H, d, J=6.6Hz), 3.05-3.2(2H, m)， 3.2 一 3.45(4H, m), 3.5-3.6(2H, m), 3.65-3.8(2H, m), 3.80(3H, s)， 4.2— 4.4(3H， m)， 6.30(1H, d， J = 10.3Hz), 6.85 — 7.1(4H， m)， 9.25(1H, s)， 9.48(1H, s)
[0314] 実施例 8.
[0315] (E) 一 2—べンジルー 2， 3—ジヒドロー 3— （2—ピベリジノエチリデン） 一 1 H—ィソィンドール一 1一オン （化合物 8 )
[0316] 参考例 12で得られる化合物 1 2.65 を含む塩化メチレン溶液 50mlに 48%臭化 水素酸 75mlを加え、 1分間激しく振とうした。 水層を塩化メチレンで抽出し、 有 機層を水洗し飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥し溶媒を減圧留 去した。 残渣をトルエン 50 に溶かし、 ピぺリジン 3.0ml を加え室温で 3時間攪 拌した。 反応溶液に水を加え酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗し、 飽和食塩水 で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー 〔クロ口ホルム一メタノール（50: 1) 〕 で精製 することにより、 油状の 2—べンジルー 2» 3—ジヒドロ一 3— （2—ピペリジノ ェチリデン） 一 1H—イソインドール一 1一オン 2.61 g (7996) を得た。 このも のの E体と Z体の比率は約 8 ： 1であった。
[0317] この遊離塩基 2.60gをィソプロピルアルコール 2( に溶かし、 当量のリン酸を 加え更にエタノール 20mlを加え室温で攪拌した。 晶出した結晶を濾取することに よって、 E： Zが 90 : 10の化合物 8のリン酸塩 3.23g (96^) を無色結晶として 得た。
[0318] 融点： 220°C (エタノール一イソプロパノール）
[0319] 分析； C₂₂H₂₄N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ として
[0320] 計算値 (96) ： C 61.39 Η 6.32 Ν 6.51
[0321] 実測値（ ） ： C 61.23 Η 6.70 Ν 6.47
[0322] IR(KBr) v_max (cm—¹) ； 2950, 2360, 1715, 1680, 1660
[0323] ) δ (ppm) ； 1.3— 1·45(2Η， m), 1.45 — 1·6(4Η, m), 2.45- .65C4H, πι)， 3.68(2H, d， J=7Hz), 5.02C2H, s), 5.55(1H, t, J=7Hz), 7.2 -7.4C5H, m), 7.55-7.9C3H, m)， 7.95-8.05(1H, m) 実施例 9.
[0324] (E) - 2—ベンジル一 2， 3—ジヒドロー 3— {3— 〔4一 （4一フルオロフ ェニル） ピペラジニル〕 プロピリデン } — 1 H—イソインド一ルー 1一オン (化合物 9 )
[0325] 参考例 13で得られる化合物 m 3.00gを含む塩化メチレン溶液 50mlに 48%臭化 7j素酸 70mlを加え、 1分間激しく振とうした。 水層を塩化メチレンで抽出し、 有 機層を水洗し飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥し溶媒を減圧留 去した。 残渣をトルエン 100ml に溶かし、 1— (4—フルオロフェニル） ピペラ ジン 4.25 gを加え、 3時間加熱還流した。 反応溶液に水を加え酢酸ェチルで抽出 し、 有機層を水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶 媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー 〔クロ口ホルム —メタノール （100 ： 1) 〕 で精製し、 さらにイソプロパノール一イソプロピル エーテルから再結晶することにより、 2—ベンジル一 2， 3—ジヒドロ一 3— {3 - 〔4— (4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピリデン } — 1 H—イソ インドール— 1—オン 1.39g (29%) を黄色結晶として得た。 このものの E体と Z体の比率は約 9 ： 1であった。
[0326] この遊離塩基 1.38gをィソプロパノール 35mlに懸濁し、 塩化水素ガスを飽和さ せたエタノール 1.5mlを加え室温で攪拌した。 晶出した結晶を濾取することによ つて、 化合物 9の 2塩酸塩 0.5イソプロパノール付加物 1.04g (61%) を淡黄色 fesBとし 得た。
[0327] 融点： 1 1 7〜1 29°C (エタノール一イソブロパノール）
[0328] 分析； C₂₈H₂₈FN₃ 0 · 2HC 1 -0.5 C₃ H₈ 0として
[0329] 計算値（％) ： C 65.07 H 6.29 N 7.72
[0330] 実測値（％) ： C 65.33 H 6.31 N 7.64
[0331] IR(KBr) _B.x (cm"¹) ； 3700-3100, 2980, 2800—2000， 1695, 1660, 1510, 1415, 1330, 1240
[0332] ^!H-NM (DMS0-de ) δ (ppm) ； 3.1— 3·4(8Η， m), 3.5 — 3.8(4H， m), 5.02(2H, s), 5.57C1H, t， J=7Hz), 6.95-7.2(4H, m), 7.2 一 7.4(5H， m), 7.6 -7.9 (3H, m), 8.15 -8.25C1H, m) 実施例 10.
[0333] (E) — 2, 3—ジヒドロ一 2— {2 - 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインドールー 1一イリデン酢酸 (化合物 10)
[0334] (E) — 2， 3—ジヒドロ一 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } - 3—ォキソー 1 H—イソインドール一 1一イリデン酢酸メチ ル 30.0 gを含むジォキサン 300ml 溶液に、 1 ΝτΚ酸化リチウム 86mlを加え 80°Cで 30分間攪拌した。 冷後溶媒を減圧留去し、 水を加え、 エーテルで洗浄した後、 水 層に 4N塩酸を加え pH6.5とした。 析出した結晶を濾取することによって、 化合 物 10を 20.4g無色結晶として得た。
[0335] この遊離塩基 2.00gをエタノール 20mlに懸濁し、 塩化水素ガスを飽和させたィ ソプロパノール 2_(M を加え室温で攪拌した。 析出した結晶を濾取することによ つて化合物 10の 2塩酸塩 2.01 g (85M) を無色結晶として得た。
[0336] 融点： 21 5〜21 7°C (エタノール）
[0337] 分析； C₂₃H₂₅N₃ 0₄ · 2HC lとύて
[0338] 計算値（％) ： C 57.51 H 5.67 N 8,75
[0339] 実測値 {%) ： C 57.48 H 5.32 N 9.13
[0340] IR(KBr) 》" (cm— ； 3700-3200, 3200— 2800， 2750-2300, 1720, 1705, 1625， 1365, 1265, 1170
[0341] 'Η-赚 (DMS0-d₆ ) d(ppm) ； 2.5-2.7C6H, ra)， 2.85-3.0C4H, in), 3.77(3H, s)， 3.94(2H, t, J=6.5Hz), 5.95(1H, s)， 6.8-7.0C4H, m), 7.6 -7.85C3H, m)， 8·9—9.0(1Η, m)
[0342] 実施例 11.
[0343] (E) — 2—べンジルー 2, 3—ジヒドロー 3— (2—ジメチルアミノエトキシ カルボニルメチリデン） 一 1H—イソインドール一 1一オン （化合物 11)
[0344] ヨウ化 2—クロロー 1一メチルピリジニゥム 2.75gを含む塩化メチレン溶液 lOOffll に参考例 14で得られる化合物 n 2.5 トリェチルァミン 2.99ml、 N， N—ジメチルァミノエタノール 0.94mlを順に加え、 1.5時間加熱還流した。 冷後 反応溶液に水を加え、 塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗し、 飽和食塩水で 洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー 〔クロ口ホルム一メタノール（100： 1) 〕 で精製す ることにより、 油状の化合物 11を 3.06 g (98%) 得た。
[0345] この化合物 11の遊離塩基 3.00gをエタノール 30mlに溶かし、 当量のリン酸を加 え室温で攪拌した。 晶出した結晶を濾取することによって、 リン酸塩 0.2水和物 3.29g (85%) を無色結晶として得た。
[0346] 融点： 1 54〜 1 55 °C (エタノール）
[0347] 元素分析； C₂₁H₂₂N₂ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ ·0·2 Η₂ Οとして
[0348] 計算値（％) ： C 55.80 Η 5.66 Ν 6.20
[0349] 実測値（％) ： C 55.78 Η 5.37 Ν 6.23
[0350] IR(KBr) v_m^ (cm"¹) ； 3700-3200, 2940, 2680, 1715， 1630, 1475, 1420， 1315, 1120
[0351] 'H-NMRCDMSO-de ) δ (ρρπι) ； 2.34(6Η, s)， 2.78(2Η, t， J =5.7Hz), 4.28 (2Η, t, J=5.7Hz)， 5.07(2H, s), 5.80(1H， s)， 7.2 -7.4(5H, m), 7.7 - 7.85(2H, m), 7.85 -7.95C1H, m), 8.9-9.0C1H, m)
[0352] 実施例 12.
[0353] (E) — 3—べンジルォキシカルボニルメチリデンー 2， 3—ジヒドロー 2— {2— 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } — 1 H—イソィ ンド一ルー 1 _オン （化合物 12)
[0354] 実施例 10で得られる化合物 10を 2.00g含むジメチルホルムァミド懸濁液 8mlに 、 炭酸カリウム 0.95gとベンジルブ口マイド 0.82mlを加え、 室温で 1.5時間攪拌 した。 反応溶液に水を加え酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗し、 飽和食塩水で 洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー 〔クロ口ホルム一メタノール（100： 1) 〕 で精製す ることにより、 油状の化合物 12を 2.33g(95%) 得た。
[0355] この遊離塩基 2· 21 gを塩化メチレン 5mlとエタノール 30mlに溶かし、 メタンス ルホン酸 0.61mlを加え室温で攪拌した。 エーテルを少量加え、 析出した結晶を濾 取することによって、 化合物 12の 2メタンスルホン酸塩 2.67g (84%) を無 fe^ 晶として得た。 融点： 1 53〜1 55°C (エタノール—エーテル）
[0356] 元素分析； C₃₀H₃₁N₃ 0₄ - 2 CH₃ S0₃ Hとして
[0357] 計算値（％) ： C 55.72 H 5.70 N 6.09
[0358] 実測値 (%) ： C 55.85 H 6.10 N 6.01
[0359] IR(KBr) リ _max (cm"¹) ； 3600-3200, 3000， 2380， 1715, 1635, 1235， 1145 】H- R(DMS0-d_e ) d(ppm) ； 2.38(6H, s)， 2.85-3.0(2H, m)， 3.2 -3.4(2H ， m)， 3.4 -3.65(4H, m), 3.75 -3.9(2H, m), 3.80(3H, s)， 4.25(2H, t, J= 6.3Hz)， 5.30(2H, s)， 6.15(1H, s)， 6.85-7.1(4H, m), 7.35-7.5C5H, m)， 7.7 -7.9C3H, in), 8.9 一 9.0(1H, m)
[0360] 実施例 13.
[0361] (E) —3—ジェチルァミノカルボニルメチリデンー 2, 3—ジヒドロー 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 1 H—イソィ ンドール一 1一オン （化合物 13)
[0362] ヨウ化 2—クロ口一 1一メチルピリジニゥム 1.50 gを含む塩化メチレン溶液 70 mlに実施例 10で得られる化合物 10 2.00 g、 トリエチルァミン 1.6ml、 ジェチル ァミン 0.7ml を順に加え、 3時間加熱還流した。 冷後反応溶液に水を加え、 塩化 メチレンで抽岀した。 有機層を水洗し、 飽和食塩水で洗净後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ― 〔クロ口ホルム一メタノール （100 ： 1) 〕 で精製することにより油状の化合 物 13を 1.94g得た。
[0363] この遊離塩基 1.90 gをエタノール 25mlに溶かし、 メ夕ンスルホン酸 0.62mlを加 え室温で攪拌した。 エーテルを 100ml加え、 析出した結晶を濾取することによつ て、 化合物 13の 2メタンスルホン酸塩 0.5水和物 2.26 g (74%) を無色結晶とし て得た。
[0364] 融点、： 1 52〜1 53°C (エタノールーェ一テル）
[0365] 分折； C₂₇H₃₄N₄ 0₃ · 2CH₃ S0₃ H -0.5 H₂ 0として
[0366] 計算値 (96) ： C 52.47 H 6.53 N 8.44
[0367] 実測値 ( ) ： C 52.59 H 6.30 N 8.49 'H-NMR(DMS0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.08(3H, t， J=7Hz), 1.19(3H, t， J=7Hz), 2.36(6H, s)， 2.85 -3.0(2H, m), 3· 25— 3.9(12H， m)， 3.8K3H, s), 4.25(2H, t， J=6Hz), 6.4K1H, s), 6.85 一 7.1(4H， ra), 7.6 -7.75(2H, m)， 7.8- 7.85 1H, m), 7.95 一 8.05(1H， m)
[0368] 実施例 14.
[0369] 4， 5—ジヒドロー 4一モルホリノメチル 〔1, 4〕 ォキサゼピノ 〔5， 4一 a〕 イソインドール一2， 7—ジオン （化合物 14)
[0370] (Z) —2— (2, 3—エポキシプロピル） 一2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—イソインドール— 1ーィリデン酢酸メチル 2.00gを含むエタノール溶液 20ml にモルホリン 1.01mlを加え、 2時間加熱還流した。 冷後溶媒を減圧留去し、 塩化 メチレンに溶かし水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し 溶媒を減圧留去した。 残渣をエタノールから再結晶することにより、 化合物 14を 1.40g (5 ) 得た。
[0371] この遊離塩基 1.40 gをイソプロノ、ソール 20mlとメタノール 10mlに懸濁し,塩化 ΤΚ素ガスを飽和させたエタノール 1.5ml を加え室温で攪拌した。 析出した結晶を 濾取することによって、 化合物 14の塩酸塩 1.49 g (95%) を得た。
[0372] 融点： 250〜252°C (イソプロパノール）
[0373] 元素分析； C₁₇H₁₈N₂ O4 - HC 1として
[0374] 計算値（ ） ： C 58.20 H 5.46 N 7.99
[0375] 実測値（％) ： C 58.21 H 5.47 N 7.52
[0376] IR(KBr) 》„ (cm—¹) ； 3600-3200, 2800-2200, 1720, 1680, 1650, 1445 'H-N RCDMSO-de ) 5(ppm) ； 3.1-4.K3H, d， J=6.4Hz)， 1.17(6H, d, J = 6.6Hz), 1.4 -2.25C9H, m), 2.59(2H, t, J=7Hz), 2.9 -3.2(3H, m), 3.93( 2H, t, J=7Hz), 5.67(1H, d， J = 10.8Hz), 7.45 - 7.75C3H, m)， 7.8-7.9C1H ， m)
[0377] 実施例 15.
[0378] (Z) — 2— 〔3— （4一ベンジルピペリジノ） 一 2—ヒドロキシブ口ピル〕 —2, 3—ジヒドロー 3—イソアミリデン一 1 H—イソインド一ルー 1一オン (化合物 15) (Z) — 2— (2， 3一エポキシプロピル） 一 2， 3—ジヒドロー 3—ィソァミリ デン一 1 H—イソインドール一 1一オン 1.5 gを含むエタノール溶液 20mlに 4一 ベンジルピペリジン 1.06mlを加え、 2時間加熱還流した。 冷後溶媒を減圧留去し 、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー 〔クロ口ホルム一メタノール （50 ： 1 ) 〕 で精製することにより、 油状の化合物 15を 2. 07g得た。
[0379] この遊離塩基 2.01 gをィソプロパノール 15mlに溶かし、 フマル酸 0. 54gを加え 室温で攪拌した。 溶媒を減圧留去し、 残渣をアセトンから再結晶することによつ て、 化合物 15のフマル酸塩 1.35 g (43^) を無色結晶として得た。
[0380] 融点： 1 2 1〜； I 2 5 °C (アセトン）
[0381] 元素分析； C₂₈H_{3 e}N₂ 0₂ · C₄ H₄ 0₄ として
[0382] 計算値（ ） ： C 70.05 H 7.35 N 5. 11
[0383] 実謝値 (96) ： C 70.35 H 7.46 N 5.28
[0384] IR(KBr) y_m._x (cm"¹) ； 3700-3100, 2950, 1695, 1660, 1450, 1355
[0385] 'H-NMRCDMSO-de ) d (vpm) ； 1. 00(6H， dd, J =2.4および 6· 6Ηζ), 1. 1 一 1.3(2H, m), 1.45-1.75(4H, m), 1.75 -1.9C1H, m), 2.0 -2.2(2H, m), 2.35 -2.55C6H, ID), 2.85 -3. K2H, m), 3.8 一 4.05(4H, m), 5.78(1H, t, J= 7.9Hz), 6.58(2H, s)， 7.05一 7.3(5H, m), 7.45-7.75C3H, m)， 7.85 -7. 95 (1H， m)
[0386] 実施例 16.
[0387] (E) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— { 2 - (4 - ( 2—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 6—二トロ一 1 H—イソインド一ルー 1一オン （化合物 16)
[0388] 2» 3—ジヒドロー 2— { 2— 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 6—二トロ一 1 H—イソインドールー 1—オン 2.0 gを含むェタノ一 ル溶液 35mlにイソプロピルアルデヒド 0.7ml とピペリジン 1 mlを加え、 7時間加 熱還流した。 冷後溶媒を減圧留去し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ 一 〔クロ口ホルム一メタノール (200 : 1 ) 〕 で精製することにより、 化合物 16を 1.07 (50 )得た。 この遊離塩基 1.07gをエタノーノレ 15mlに溶かし、 当量のメタンスルホン酸を加 え室温で攪拌した。 析出した結晶を濾取することによって、 化合物 16のメタンス ルホン酸塩 0.72g (22%) を無色結晶として得た。
[0389] 融点： 1 40〜1 42°C (エタノール一エーテル）
[0390] 分析； C₂₅H₃₀N₄ 0₄ · 2CH₃ S0₃ H · H₂ 0として
[0391] 計算値（％) ： C 49.08 H 6.10 N 8.48
[0392] 実測値 {%) ： C 48.86 H 5.98 N 8.67
[0393] IR(KBr) y_e8» (cm—り ； 3700—3200， 2970, 2800-2200, 1705, 1615， 1530, 1505, 1460， 1340
[0394] 実施例 17.
[0395] (E) — 2— (3—ジェチルァミノプロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブ チリデンー 1 H—イソインドールー 1一オン （化合物 17)
[0396] 1 - (4-フルオロフェニル） ピぺラジンをジェチルアミンに代える以外は実施例 3の方法 に準じて、 化合物 17のリン酸塩を得た。
[0397] 融点： 1 53〜1 54。C (イソプロパノール）
[0398] 分折； Ci₉H₂₈N₂₀O · Η₃ Ρ0₄ ·0.5 Η₂ 〇として
[0399] 計算値（％) ： C 56.01 Η 7.92 Ν 6.88
[0400] 実測値（ ） ： C 55.99 Η 7.94 Ν 6.76
[0401] IR(KBr) (cm"¹) ； 3700-3300, 2960， 1680, 1650， 1450, 1420, 1340
[0402] ^]H-NMR(D S0-d_e ) <5(ppm) ； 1.05C6H, t, J=7Hz), 1.19(6H, d， J=6.6Hz) ， 1.7 -1.9C2H, m), 2.6-2.85 (6H, m), 3.25-3.45(1H, m), 3.78(2H, t， J= 7Hz), 5.57(1H, d, J =9.5Hz), 7.5 — 7.8(3H， m), 7.9 — 8.0(1H， m) 実施例 18.
[0403] (E) —2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン一 2— （2—ピベリジノエチル ) — 1H—イソインドールー 1一オン （化合物 18)
[0404] 2- {2- (4— (2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— (2—ピベリジノエチル） フタルイミ ドを用いる以外は実施 例 1の方法に準じて、 化合物 18のリン酸塩を得た。
[0405] 融点： 1 08〜1 1 1°C (イソプロパノール）
[0406] 分析； C_I9H_2eN₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ -0.9 C₃ H₈ 0 -0.1 H₂ 0として 計算値（ ） ： C 57.62 H 8.11 N 6.19
[0407] 実測値（ ） ： C 57.57 H 7.83 N 5.94
[0408] IR(KBr) ジ _max (cm"¹) ； 3600-3100, 2930, 2640, 1705, 1651, 1410, 1340 】H -賺 (DMSO- d_e ) 5(ppm) ； 1.19(6H, d， J=6.6Hz), 1.35-1.65(6H, m), 2.6-2.75C6H, m), 3.25 -3.45(1H, m)， 3.9K2H, t， J=7Hz), 5.56(1H, d， J=9.7Hz), 7.5 -7.8C3H, m), 7.95-8.05(1H, m)
[0409] 実施例 19.
[0410] (E) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— （3—ピペリジノプロピ ル） 一 1 H—イソインドール一 1—オン （化合物 19)
[0411] 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— （3—ピベリジノブ口ピル） フタルイミ ドを用いる以外は実 施例 1の方法に準じて、 化合物 19のリン酸塩を得た。
[0412] 融点： 1 37〜1 38°C (イソプロパノール）
[0413] 分析； C₂₀H₂₈N₂ 0 · Η₃ P0₄ -0.25C₃ H₈ 0 -1.4 H₂ 〇として 計算値（ ） ： C 55.30 H 8.01 N 6.22
[0414] 実測値 (96) ： C 55. 0 H 7.58 N 5.96
[0415] IR( Br) (cm— ； 3700 - 3200, 2960, 1700, 1650, 1440， 1340
[0416] 】H-膽 (DMS0-d₆.) <5(ppm) ； 1.19(6H, d, J=7Hz), 1.35 - 1·7(6Η， m)， 1.75 -1.95C2H, m), 2.55 -2.8(6H, m), 3.25-3.45C1H, m), 3.78(2H, t, J=6Hz) ， 5.57C2H, d, J=9.5Hz), 7.5 -7.8(3H, ), 7.9 -8.0C1H, m) 実施例 20.
[0417] (E) — 2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— （3—モルホリノプロピ ル） ― 1 H—イソインドールー 1一オン （化合物 20)
[0418] 2— {2- C4 - (2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— (3—モルホリノプロピル） フタルイミ ドを用いる以外は実 施例 1の方法に準じて、 化合物 20のリン酸塩を得た。
[0419] 融点： 1 88〜1 90°C (イソブロパノール）
[0420] 分析； Ci₉H₂₆N₂ 0₂ · Η₃ Ρ0₄ として
[0421] 計算値 （ ） ： C 55.33 Η 7.09 Ν 6.79
[0422] 実測値 （％) ： C 55.02 Η 6.77 Ν 6.51
[0423] IR(KBr) i _mex (cur ； 2960， 1670， 1645, 1430, 1345
[0424] 'H-NMRCDMSO-de ) <5(ppm) ； 1.18(6H， d， J=6.6Hz), 1.7 — 1.85(2H， m), 2.4-2.65C6H, m)， 3.25 -3.45(1H, m)， 3.5-3.7(4H, m), 3.78(2H, t， J = 7Hz), 5.54(1H, d， J=9.7Hz), 7.5 -7.8(3H, m)， 7.9 — 8.0(1H， m) 実施例 21.
[0425] (E) 一 2» 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— 〔3— (2—メチルピぺ リジノ） プロピル〕 一 1 H—イソインドールー 1—オン （化合物 21)
[0426] 2— {2- 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— 〔3— （2—メチルビペリジノ） プロピル〕 フタルイミ ドを 用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 21のリン酸塩を得た。
[0427] 分析； C₂₁H₃₀N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ · 1·8 Η₂ 0として
[0428] 計算値 （％) ： C 55.20 Η 8.07 Ν 6.13
[0429] 実測値 （％) ： C 55.27 Η 8.08 Ν 5.64
[0430] •H-NMRCD SO-de ) 5(ppm) ； 1.16(3H, d， J=6.4Hz)， 1.19(6H， d， J = 6.6Hz), 1.3 -1.8C6H, m), 1.8 -2.0(2H, m), 2.6 -3.2(5H, m)， 3.25-3.45 (1H， m)， 3.80(2H, t， J=7Hz), 5.60(1H, d， J=9.7Hz), 7.5 -7.8C3H, m), 7.9 -8.0OH, m) 実施例 22·
[0431] (E) -2, 3—ジヒドロー 2— 〔3— (1，2，3, 4—テトラヒドロイソキノリニ ル） プロピル〕 一 3—イソブチリデン一 1H—イソインドール一 1—オン (：化合物 22)
[0432] 2 - {2 - 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— 〔3— （1，2，3， 4ーテトラヒドロイソキノリニル） プロピル ) フタルイミ ドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 22のリン酸塩を 得た。
[0433] 融点： 85~86°C (イソプロパノール）
[0434] 分析； C₂₄H₂₈N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ · Η₂ 0として
[0435] 計算値（％) ： C 60.49 Η 6.98 Ν 5.88
[0436] 実測値（ ） ： C 60.59 Η 6.92 Ν 5.53
[0437] IR(KBr) i/_max (cm-¹) ； 3700 -3200, 2960, 1680, 1650， 1415, 1345 JH -画 (DMS0-d₆ ) d(ppm) ； 1.67(6H, d， J=6.6Hz), 1.8 -1.95(2H, m)， 62(2H, t, J=7Hz), 2.7 -2.95(4H, m), 3.25 -3.45(1H, m), 3.69(2H, s)
[0438] ， 3.81 (2H, t， J=7Hz), 5.55(1H, d, J=9.7Hz), 7.0 -7.85(3H, m)， 7.9—
[0439] 8.0(1H， m)
[0440] 実施例 23.
[0441] (E) - 3—ジヒドロー 3-イソブチリデンー 2— 〔3— （4—フエ二ルビ ペリジノ） プロピル〕 一1H—イソインド一ルー 1一オン （化合物 23)
[0442] 1 - (4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 4一フエ二ルビペリジン を用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 23のリン酸塩を得た。
[0443] m^. i 96〜97°C (イソプロパノール）
[0444] 分析； C₂₆H₃₂N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ · 0₃ Η₈ 0として
[0445] 計算値 (96) ： C 63.72 Η 7.93 Ν 5.12
[0446] 実測値（ ） ： C 63.31 Η 8.10 Ν 4.71
[0447] IR(KBr) ν_Λ" (cm"¹) 3700一 3100， 2960, 1685, 1655, 1455, 1420, 1345 'H- RCDMSO-ds ) (5(ppm) ； 1.20(6H， d， J=6.6Hz), 1.6 -1.95(6H, m), 2.2-2.4(2H, m), 2.28C2H, t， J=10Hz), 3.05 -3.2C2H, m), 3.25-3.45 (1H， m), 3.95 -3.85(2H, m)， 5.56(1H, d， J =9.5Hz), 7.15-7.35(5H, m), 7.5-7.8C3H, in), 7.95-8.05(1H, ra)
[0448] 実施例 24.
[0449] (E) — 2— （3—ホモピペリジニルプロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソ ブチリデンー 1 H—イソインドールー 1一オン （化合物 24)
[0450] 2 - {2 - 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— (3—ホモピペリジニルプロピル） フタルイミ ドを用いる以 外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 24のリン酸塩を得た。
[0451] 融点： 197.5〜198.5 °C (エタノール一イソプロパノール）
[0452] 分析； C₂】H₃₀N₂ 0 · 2H₃ P0₄ -0.2 C₃ H₈ 0として
[0453] 計算値（％) ： C 48.54 H 7.09 N 5.24
[0454] 実測値（ ） ： C 48.53 H 6.99 N 5.02
[0455] IR(KBr) _mex (cnf〗） ； 3700 -3300, 2950， 1660, 1640, 1430， 1350， 970 ]H-NMR(DMS0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.19(6H, d, J=6.5Hz), 1.5 -1.65C4H, m)， 1.65 -1.8C4H, m), 1.85-2.0C2H, m), 2.9 -3.K6H, m), 3.3 一 3.45(1H， m)， 3.79(2H, t， J=7Hz), 5.58(1H, d， J =9.5Hz), 7.5 — 7.6(1H, m), 7.65 一 7.75(1H， m)， 7.77(1H， d， J=7.5Hz)， 7.97(1H, d， J=7.5Hz)
[0456] 実施例 25.
[0457] (E) 一 2» 3—ジヒドロー 2— 〔3— （4ーヒドロキシー 4一フエ二ルビペリ ジノ） プロピル〕 一 3—イソブチリデン一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 25)
[0458] 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 4—ヒドロキシー 4—フ ェニルビペリジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 25の塩酸塩を 得た。
[0459] 融点： 1 07〜1 1 2。C (イソプロパノール一アセトン）
[0460] 分析； C_2eH₃₂N₂ 0₂ - HC 1として
[0461] 計算値（％) ： C 70.81 H 7.54 N 6.35
[0462] 実測値（9 ： C 70.46 H 7.40 N 6.28
[0463] IR(KBr) ，, _x (cm"¹) ； 3700 —3100, 2960, 1695, 1650, 1415, 1340 ^JH- MR(DMSO-d_e ) 5(ρριπ) ； 1.2謂， d， J=6.6Hz), 1.75-1.9C2H, m)， 2.05-2.2(2H, ni)， 2.35-2.5C2H, ra)， 3.1 -3.5(6H, m), 3.85(2H, t， J = 7Hz), 5.43(1H, s), 5.64QH, d， J=9.5Hz), 7.2 — 7.8(8H， m)， 7.95-8.05 (1H, m)
[0464] 実施例 26.
[0465] (E) — 2， 3—ジヒドロー 2— {3— 〔4—ヒドロキシー 4— (3—トリフル ォロメチルフエニル） ピペリジノ〕 プロピル一 3—イソブチリデン一 1 H—イソ インド一ルー 1一オン （化合物 26)
[0466] 1一 （4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 4—ヒドロキシー 4一 （ 3—トリフルォロメチルフエニル） ピペリジンを用いる以外は実施例 3の方法に 準じて、 化合物 26の塩酸塩を得た。
[0467] 融点： 1 78〜1 80。C (イソプロパノ一ルージイソプロピルエーテル）
[0468] 分析； C₂₇H₃₁F₃ N₂ 0₂ ' HC 1として
[0469] 計算値（ ） ： C 63.71 H 6.34 N 5.50
[0470] 実測値（％) ： C 63.65 H 6.23 N 5.42
[0471] IR(KBr) _fflex (cm"¹) ； 3700 —3100， 2960, 1695, 1420， 1330
[0472] 1.7 一 1.9(2H， m), 2.0 -2.2C2H, m), 2.4 — 2.6(2H， a), 3.1 -3.5(7H, m), 3.85(2H, t, J = 7Hz), 5.65C1H, d， J=9.5Hz), 5.74(1H, s)， 7.5-7.85(7H, m), 7.95 一 8.05 (1H, m)
[0473] (E) - 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— {3- 〔4— (2—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインド一ルー 1—オン (化合物 27)
[0474] 1 - (4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （2—メトキシフエ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 27の塩酸塩を 得た。
[0475] : 204〜205°C (イソプロパノール一酢酸ェチル） 分析； C_2eH₃₃N₃ 0₂ · 2HC 1 ·0.5 C₃ H₈ 0として 計算値 （ ） ： C 63.21 H 7.52 N 8.04
[0476] 実測値 (96) ： C 63.46 H 7.79 N 8.14
[0477] IR(KBr) _mex (cm -】） ； 3600 -3100, 2960, 1695, 1650， 1505, 1455, 1415 ， 1340
[0478] 'Η-賺 (DMS0-d₆ ) ά(ρρπι) ； 1.22C6H, d， J=6.6Hz), 2.0 -2.2(2H, m)， 3.0 一 3.3(6H， m)， 3.3 -3.65(5H, m), 3.79(3H, s), 3.84(2H, t, J =6.8Hz) , 5.62(1H, d， J =9.5Hz), 6.85-7.K4H, m), 7.5 -7.85C3H, m), 7.95 一 8.05(1H, m)
[0479] 実施例 28.
[0480] (E) - 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— {4 - 〔4— (2—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 ブチル } 一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 28)
[0481] 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフヱニル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— {4— 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 プチ ル} フタルイミ ドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 28の塩酸塩を 得た。
[0482] 融点： 93 ~ 94 °C (イソブロパノールーェ一テル）
[0483] ¾ ^分析； C₂₇H₃₅N₃ 0₂ - 1.8 HC 1 -0.5 C₃ H₈ 0として
[0484] 計算値（％) ： C 64.68 H 7.77 N 7.94
[0485] 実測値（％) ： C 64.55 H 7.87 N 8.09 、
[0486] IR(KBr) (cm"¹) ； 3700 一 3200, 2960, 2800—2200, 1680, 1650, 1500
[0487] ， 1465, 1340, 1245
[0488] 'H-NMRCD SO-de ) 5(ppm) ； 1.20C6H, d， J=6.6Hz), 1.55—上 7(2H， m), 1.
[0489] 7 -1.9(2H, m), 3.0 -3.25C6H, m), 3.3-3.45(1H, m), 3.4-3.6C4H, m), 3,
[0490] 78(2H, t， J=7HzX 3.79(3H, s)， 5.56(1H, d， J=9.5Hz), 6.85-7.K4H, in)
[0491] ， 7.5 -7.85C3H, m), 7.95 -8.05(1H, m)
[0492] 実施例 29.
[0493] (E) 一 2— {2- 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジュル〕 ェチル } -2, 3—ジヒドロー 3—^ Tソブチリデン一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 29)
[0494] 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— {2- 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 ェチ ル} フタルイミ ドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 29のリン酸塩 を得た。
[0495] 融点： 21 6〜21 7°C (イソプロパノール）
[0496] 分析； C₂₄H₂₈FN₃ 0 · Η₃ Ρ0₄ として
[0497] 計算値（％) ： C 58.65 Η 6.36 Ν 8.55
[0498] 実測値（％) ： C 58.33 Η 6.43 Ν 8.52
[0499] IR(KBr) y_mex (cm— ； 3700 -3200, 2965, 1675， 1645, 1510， 1345, 1230 】H- R(DMS0— d_s ) d(ppra) ； 1.19(6H, d， J=6.6Hz), 2.62(2H, t, J=7Hz) ， Z6 -2.75C4H, m), 3.0-3.15(4H, m), 3.3-3.45GH, m)， 3.90(2H, t， J= 6.8Hz), 5.57(1H, d, J=9.5Hz), 6.9 — 7·1(4Η， m)， 7.5 -7.8(3H, m),-7.9- 8.0(1H, m)
[0500] 実施例 30.
[0501] (E) —2— {4- 〔4一 （4—フルオロフヱニル） ピペラジニル〕 ブチル } 一 2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン一 1H—イソインドール一 1一オン (化合物 30)
[0502] 2— {2- 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドを 2— {4— 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 ブチル } フタ ルイミ ドに代える以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 30の塩酸塩を得た。 融点： 1 85〜1 86°C (イソプロハ。ノ一ル）
[0503] 分析； C₂₆H₃₂FN₃ 0 · HC 1 - 1.6 H₂ 0として
[0504] 計算値 {%) ： C 64.15 H 7.49 N 8.68
[0505] 実測値（％) ： C 64.35 H 7.26 N 8.63
[0506] IR(KBr) ν_ΛΛΧ (cm"¹) ； 3700 一 3200， 2960, 2700—2000, 1700, 1645, 1510 ， 1420
[0507] ^JH-NMR(D S0-d₆ ) <5(ppm) ； 1.20C6H, d, J=6.6Hz), 1.55— 1.7(2H， m), 1.7 -1.9C2H, m), 3.0 -3.25C6H, m), 3.25 — 3.45(1H， m)， 3.45 -3.6(2H, ra), 3.65-3.85(4H, m), 5.55(1H, d， J =9.5Hz), 6.95-7.2(4H, m), 7.5 - 7.8(3H, m), 7.95-8.0C1H, m)
[0508] 実施例 31.
[0509] (E) —2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン一 2— {3- 〔4— (ピリミジ ン一 2—ィル） ピペラジニル〕 プロピル } — 1 H—イソインド一ル一 1—オン (化合物 31)
[0510] 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （ピリミジン一 2— ィル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 31の塩酸塩を 得た。
[0511] 融点： 1 59〜1 64°C (エタノール一酢酸ェチル）
[0512] 分析； C₂₃H₂₉N₅ ◦ · 2HC 1として
[0513] 計算値 （ ） ： C 64.40 H 7.28 N 16.33
[0514] 実測値（ ） ： C 64.54 H 6.92 N 16.53 · IR(KBr) ν_ηΛΧ (cm"') ； 3700 —3100， 2960, 2800-2400, 1690, 1640， 1445 ， 1360
[0515] ^]H-NMR(DMS0-d_e ) 5(ppm) ； 1.2K6H, d, J=6.6Hz), 2.0 -2.2(2H, m), 2.9 -3.25C4H, m), 3.3-3.75(8H, m), 3.84(2H, t， J=6.7Hz), 5.61 (1H, d， J=9.5Hz), 6.75C1H, t, J=4.8HzX 7.5 一 7.85(3H， m), 7.95 一 8.05(1H， in), 8.43(2H, d, J=4.8Hz)
[0516] 実施例 32·
[0517] (E) —2— {3— 〔4一 （3， 4ージクロ口フエニル） ピペラジニル〕 プロピ ル} —2» 3—ジヒドロー 3 -イソブチリデンー 1 H—イソインド一ルー 1一オン (化合物 32)
[0518] 1一 （4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1— (3， 4—ジクロロフ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 32の塩酸塩 を得た。
[0519] 融点： 246〜248°C (イソブロパノール）
[0520] 分析； C₂₆H₂₈C 1₂ N₃ 0 -HC1として 計算値（％) ： C 60.67 H 6.11 N 8.49
[0521] 実測値 (%) ： C 60.78 H 6.12 N 8.36
[0522] IR(KBr) v_m&x (cm—¹) ； 3700 一 3100, 2960, 1685, 1651, 1595， 1470, 1415 'H- I DMSO- d_s ) d(ppra) ； 1.22C6H, d, J=6.4Hz), 2.0 -2.2(2H, m)， 3.0 -3.65(9H, in), 3.75 — 3.95(4H， m)， 5.6K1H, d， J=9.5Hz), 6.9〜7.05 (1H, m)， 7.23QH, d， J=2.7Hz), 7.44(1H, d, J =9Hz)， 7.5 ~7.85(3H, m), 7.95〜& 05(1H, m)
[0523] 実施例 33.
[0524] (E) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン一 2— 〔3— （4—フエ二ルビ ペラジニル） プロピル〕 一 1 H—イソインドール一 1—オン （化合物 33)
[0525] 1— (4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一フヱニルビペラジン を用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 33の塩酸塩を得た。
[0526] 融点： 254〜255°C (イソプロパノ一ルージイソプロピルエーテル）
[0527] 分折； C₂₅H_3JN₃ 0 · HC 1として
[0528] 計算値（ ） ： C 70.49 H 7.57 N 9.86
[0529] (96) ： C 70.16 H 7.26 N 10.16
[0530] IR(KBr) y_mex (cm"¹) ； 3700 -3200, 2950， 1695, 1685, 1650, 1420, 1340 'H-N RCDMSO-ds ) <J(ppm) ； 1.2K6H, d, J=6.6Hz), 2.0 一 2.2(2H， m), 3.05-3.5C7H, m)， 3.5 -3.65(2H, m), 3.7-3.9(4H, m), 5.62(1H, ύ, J = 9.5Hz), 6.8 -7.05C3H, m)， 7.2-7.35C2H, m)， 7.55 -7.85(3H, m), 7.95 一 8.05C1H, m)
[0531] 実施例 34.
[0532] (E) 一 2— {3 - C4 - (2—クロロフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 1 H—イソインドール一 It—オン (化合物 34)
[0533] 1— (4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1— (2—クロ口フエ二 ル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 34の塩酸塩を得 た。
[0534] 融点： 237〜239°C (イソプロパノール一ジイソプロピルエーテル） 元素分析； C_2BH₃oC 1 N₃ 0 · HC 1として
[0535] 計算値（ ） ： C 65.21 H 6.79 N 9.13
[0536] 実測値（％) ： C 64.95 H 7.09 N 8.78
[0537] IR(KBr) ρ_αΛΧ (cm"¹) ； 3700 — 3100, 2960, 2570, 1695, 1670, 1480， 1415 , 1340
[0538] ^!H-NMR(D S0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.2K6H, d, J=6.6Hz), 2.0 一 2.2(2H， m), 3.05-3.45(9H, m), 3.5-3.65(2H, m)， 3.84(2H, t， J=7Hz), 5.62(1H, d， J=9.7Hz), 7.05-7.85C7H, m), 7.95 一 8.05 1H, m)
[0539] 実施例 35.
[0540] (E) -2- {3 - 〔4— (4一クロ口フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } _2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 1 H—イソインドールー 1—オン (化合物 35)
[0541] 1 - (4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1— (4—クロ口フエ二 ル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 35の塩酸塩を得 た。
[0542] 融点： 272〜274。C (イソプロパノール）
[0543] 元素分析； C₂₅H₃。C 1 N₃ 0，HC 1として
[0544] 計算値 （％) ： C 65.21 H 6.79 N 9.13
[0545] 実測値（％) ： C 64.23 H 7.01 N 8.27
[0546] IR(KBr) リ (cm"¹) ； 3600 —3200， 2955, 2320, 1690， 1680， 1650, 1495 ， 1415, 1340
[0547] 'H-NRCDMSO-de ) δ(ρρα) ； 1.2K6H, d， J=6.6Hz), 2.0 —2.2(2H， m), 3.0 -3.5(7H, ro)， 3.5 一 3.65(2H， m), 3.7-3.9C4H, m)， 5.6K1H, d， J = 9.8Hz), 7.0腹 d， J=9Hz), 7.28(2H, d， J=9Hz)， 7.5 -7.85C3H, m),
[0548] 7.95 -8.05(1H, m)
[0549] 実施例 36.
[0550] (E) 一 2— 〔3— (4—ベンジルピペラジニル） プロピル〕 ー2， 3—ジヒド ロー 3—イソブチリデン一 1 H—イソインドール一 1—オン （化合物 36)
[0551] 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1—ベンジルピペラジン を用レ、る以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 36の塩酸塩を得た。
[0552] 融点： 230〜240°C (ィソプロパノ一ル）
[0553] i fr； C₂eH₃₃N₃ 〇■ 2HC 1 ·0.5 H₂ 0として
[0554] 計算値 (96) ： C 64.32 H 7.47 N 8.66
[0555] 実測値 (96) ： C 64.45 H 7.59 N 8.57
[0556] IR(KBr) _aax (cm"¹) ； 3700 一 3100， 2960, 2420, 1695, 1650, 1410, 1340 1.95-2.15(2H, m), 3.0-3.8C13H, in), 3.75 -3.9(2H, m), 5.62(1H, d, J=9.5Hz), 7.4 -7.8
[0557] (8H, m), 7.95 -8.05(1H, ra)
[0558] 実施例 37.
[0559] (E) — 2— {3— 〔4一 （2—ピリジル） ピペラジニル〕 プロピル } -2, 3 ージヒドロー 3—イソブチリデンー 1H—イソインドールー 1—オン
[0560] (化合物 37)
[0561] 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （ピリジン一 2— ィル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 37の塩酸塩を 得た。
[0562] 融点、： 1 94〜1 99。C (イソプロパノール）
[0563] 分析； C₂₄H₃oN4 0 · 2HC 1として
[0564] 計算値（％) ： C 62.20 H 6.96 N 12.09
[0565] 実測値（％) ： C 62.48 H 7.61 N 12.21
[0566] IR(KBr) 》_ax (cm"¹) ； 3600 一 3200， 2960, 1685, 1645, 1615, 1420， 1340 2.0 -2.2C2H, ra)， 3.0 -3.3C2H, m), 3.3 一 3.5(1H， m)， 3.5 一 3.75(4H, m), 3.75 一 3.9(2H， m) , 4.4 — 4.6(2H， in), 5.62(1H, d， J=9.5Hz), 6.9 一 7.0(1H, m), 7.25-7.35 (1H， ID), 7.5-8.05(5H, m), 8.05 -8.15(1H, ra)
[0567] 実施例 38.
[0568] (E) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— {3- 〔4一 （2—メチ ルフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } — 1 H—イソインド一ルー 1一オン (化合物 38) 1一 （4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1— (2—メチルフエ二 ル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 38の塩酸塩を得 た。
[0569] 融点： 206〜207°C (イソプロパノール一ジイソプロピルエーテル） 元素分析； C_2eH₃₃N₃ 0 · 2HC 1として
[0570] 計算値（ ) ： C 68.15 H 7.59 N 9.17
[0571] 実測値（％) ： C 67.92 H 7.78 N 8.95
[0572] IR(KBr) _aax (cm"¹) ； 3700, 3200, 2960, 1695， 1655, 1415
[0573] ]H-NMR(DMS0-d₆ ) δ (ppm) ； 1.2K6H, d， J=6.6Hz)， 2.05— 2·2(2Η， m), 2.44(3H, s)， 3.1-3.3C6H, m)， 3.3 -3.45(1H, m)， 3.45 — 3.6(2H， m), 3.85 (2H, t， J=7Hz), 3.9 一 4.05(2H， m)， 5.63(1H, d， J=9.5Hz)， 6.95-7.25 (4H, m)， 7.55 -7.85(3H, m), 7.95 -8.05(1H, m)
[0574] 実施例 39.
[0575] (E) — 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデンー 2— {3- 〔4一 （3—トリ フルォロメチルフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } - 1 H一^ Tソインドール一 1—オン （化合物 39)
[0576] 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （3—トリフルォロ メチルフエニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 39 の塩酸塩を得た。
[0577] 融点： 1 99〜200。C (イソプロパノールージイソプロピルエーテル）
[0578] ^分析； C₂₆H₃₀F₃ N₃ 0 · 2HC 1として
[0579] 計算値（ ） ： C 58.87 H 6.08 N 7.92
[0580] 実測値（96) ： C 59.25 H 6.18 N 8.36
[0581] IR(KBr) _max (cm^-1) ； 3700 一 3100， 2960, 2580, 1690, 1645, 1450, 1350 ， 1320
[0582] ^]H-N R(DMS0-d₆ ) d(ppm) ； 1.2K6H, d， J=6.6Hz), 2.0 —2.2(2H， m), 3.0 -3.5C7H, m), 3.5 -3.65(2H, m), 3.84(2H, t, J=7Hz), 3.9 一 4.05(2H， m), 5.62(1H, d, J =9.5Hz), 7.1 -7.35C3H, m), 7.4-7.85C4H, m)， 7.95 - 8.05(1H, m) 実施例 40.
[0583] (E) 一 2— {3 - 〔4一 （3—クロ口フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2» 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデンー 1H—イソインド一ルー 1—オン (化合物 40)
[0584] 1— (4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （3—クロ口フエ二 ル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 40の塩酸塩を得 た。
[0585] 融点： 232〜236°C (イソプロパノール）
[0586] 分析； C₂₅H₃oC 1N₃ 0 · HC 1として
[0587] 計算値（％) ： C 65.21 H 6.79 N 9.13
[0588] 実測値（％) ： C 65.14 H 7.05 N 9.48
[0589] IR(KBr) y_fflex (cm^-1) ； 3700 -3200, 2960, 2600, 1695, 1645, 1595, 1410 ) δ (ppm) ； 1.21 (6H, d, J=6.6Hz), 2.0 一 2.2(2H， m), 3.0 -3.5C7H, m)， 3.5 一 3.6(2H， m)， 3.75-3.95(4H, m), 5.62(1H, d， J= 9.5Hz), 6.85-7.K3H, m), 7.2 -7.3QH, m), 7.55-7.8(3H, m), 7.95-8.05 (1H, m)
[0590] 実施例 41.
[0591] (E) —2— {3— C4 - (2—エトキシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン一 1 H—イソインドールー 1—オン (化合物 41)
[0592] 1— (4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （2—エトキシフエ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 41の塩酸塩を 得た。
[0593] 融点： 1 90〜1 94。C (イソプロパノール）
[0594] j ^分折； C₂₇H₃₅N₃ 0₂ ' 2HC 1として
[0595] 計算値（％) ： C 64.02 H 7.31 N 8.30
[0596] 実測値 (96) ： C 64.37 H 7.75 N 7.97 IR(KBr) ν_αΛΧ (cm'¹) ； 3700 一 3100, 2960, 1695， 1650, 1460, 1260 ]H-NMR(DMS0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.2K6H, d， J=6.6Hz)， 1.35(3H, t, J=7Hz)
[0597] ， 2.05-2.2C2H, m), 3.0 -3.3(6H, m), 3.3 -3.45(1H, m), 3.45 -3.65(4H, m)， 3.83(2H, t， J=7Hz)， 4.03(2H, q， J=7Hz), 5.64(1H, d, J=9.5Hz),
[0598] 6.85-7.05(4H, m), 7.5-7.85(3H, m), 7.95 -8.05(1H, m)
[0599] 実施例 42.
[0600] (E) —2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン一 2— {3- 〔4一 （4—ニト 口フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 42)
[0601] 1— (4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1— (4—ニトロフエ二 ノレ） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 42の塩酸塩を得 た。
[0602] 融点： 245〜248°C (エタノール一イソプロパノール）
[0603] 分析； C₂₅H₃₀N₄ 0₃ ' 2HC 1として
[0604] 計算値 （ ） ： C 59.17 H 6.36 N 11.04
[0605] 実測値（％) ： C 59.72 H 6.58 N 11.35
[0606] IR(KBr) „" (cm"¹) ； 3600 -3100, 1695, 1650, 1600, 1330
[0607] 'H-N RCD SO-de ) d(ppm) ； 1.20C6H, d, J=6.6Hz), 2.0 -2.2(2H, m), 3.0 — 3.7(9H， m), 3.83C2H, t, J=7Hz), 4.1 -4.25(2H, m), 5.62(1H, d， J =9.5Hz), 7.1K2H, d， J =9.5Hz), 7.55-7.8(3H, m), 7.95-8.05(1H, m), 8.10(2H, d， J=9.5Hz)
[0608] 実施例 43
[0609] (E) 一 2— （3—べンゾイミダゾリルプロピル） ー2， 3—ジヒドロー 3—ィ ソブチリデン一 1 H—イソインドールー 1—オン （化合物 43)
[0610] 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりにベンゾイミダゾールを用 レ、る以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 43の塩酸塩を得た。 融点： 82°C (エタノール）
[0611] 分 ί斤； C₂₂H₂₃N₃ O 'HClとして
[0612] 計算値（％) ： C 69.19 H 6.33 11.00
[0613] 実測値 (%) ： C 68.98 H 6.35 N 10.99
[0614] IR(KBr) _max (cm— ； 3700 —3200， 2960, 1685, 1650, 1545, 1445, 1415 , 1340
[0615] ^]H- MR(DMS0-d_e ) 5(ppm) ； 1.14(6H, d, J=6.6Hz), 2.2 一 2.35(2H, m)， 3.2 — 3.4(1H， m)， 3.86(2H, t, J=7Hz)， 4.56(2H, d, J=7Hz), 5.49(1H, d , J =9.7Hz), 7.5 -7.8C5H, m)， 7.8 -8.K4H, m)
[0616] 実施例 44.
[0617] (E) -2, 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン一 2— 〔3— (4—モルホリノ カルボ二ルメチルビペラジニル） プロピル〕 一 1 H—ィソィンドール一 1一オン (：化合物 44)
[0618] 1一 （4一フルオロフェニル) ピぺラジンの代わりに 1一モルホリノカルボ二 ルメチルピペラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 44の塩酸塩 を得た。
[0619] 融点： 270〜272°C (イソプロパノール）
[0620] 分析； C₂₅H₃₆N₄ 0₃ ' 2HC 1として
[0621] 計算値（％) ： C 58.42 H 7.01 N 10.91
[0622] 実測値（％) ： C 58.21 H 7.16 N 11.17
[0623] 実施例 45.
[0624] (E) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— {3- 〔4一 （2， 6—ジ ピロリジニルピリミジン一 4一ィル） ピペラジニル〕 プロピル } — 1 H—イソィ ンドール一 1一オン （化合物 45)
[0625] 1一 （4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （2, 6—ジピロリジ ニルピリミジン一 4一ィル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて 、 化合物 45の塩酸塩を得た。 融点： 1 21〜1 22°C (イソプロパノール）
[0626] 分析； C₃,H₄₃N₇ 〇 · Η₃ Ρ0₄ · Η₂ 〇として
[0627] 計算値 （％) ： C 57.66 Η 7.49 Ν 15.18
[0628] 実測値 （ ） ： C 57.93 Η 7.84 Ν 14.80
[0629] I (KBr) v_m^ (cm'¹) ； 3700 —3100， 2960, 1695， 1650, 1565, 1445, 1345 ]H-NMR(DMS0-d₆ ) δ (ppm) ； 1.19(6H, d， J=6.6Hz), 1.7 -1.95(10H, m)， 2.35-2.6C8H, m), 3.2 -3.55(11H, m), 3.7 -3.85C2H, m)， 4.97(1H, s)， 5.56(1H, d， J=9.5Hz), 7.5 一 7.8(3H， m), 7.9 一 8.0(1H， m)
[0630] 実施例 46.
[0631] (E) — 2, 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン一 2— {3 - 〔4— (3—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } — 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 46)
[0632] 1 - (4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （3—メトキシフエ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 46の塩酸塩を 得た。
[0633] 融点： 208〜21 0°C (イソプロパノール一エーテル）
[0634] 分析； C_2eH₃₃N₃ 0₂ · HC 1 · 2H₂ 0として
[0635] 計算値 （ ） ： C 63.46 H 7.78 N 8.54
[0636] 実測値 （％) ： C 63.05 H 7.80 N 8.32
[0637] IR(KBr) _m.x (cm-') ； 3700 —3100， 296Q, 2200, 1690, 1505, 1345, 1295 ]H-NMR(D S0-d_e ) 5 (ppm) ； 1.20C6H, d, J=6.6Hz), ひ一 2.2(2H, m), .0 一 3·25(6Η， m), 3.3-3.45C1H, m), 3.45 -3.6C2H, m), 3.72(3H， s)， .75-3.9(4H, m), 5.63(1H, d， J=9.5Hz), 6.4 -6.6(3H, m), 7.15(1H, t, J=8.2Hz), 7.5 -7.8C3H, m)， 7.95-8.05(1H, m) 実施例 47.
[0638] (E) 一 2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン一 2— {3- 〔4— (4—メト キシフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一： 1 H—イソインドール一 1一オン (：化合物 47)
[0639] I - (4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1一 （4ーメトキシフエ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 47の塩酸塩を 得た。
[0640] 融点： 260〜262°C (イソプロパノール—エーテル）
[0641] 分析； C_2eH₃₃N₃ 0₂ ' 2HC 1として
[0642] 計算値（％) ： C 63.41 H 7.16 N 8.53
[0643] 実測値（％) ： C 63.47 H 7.42 N 8.17
[0644] IR(KBr) v_max (cm—¹) ； 3700 一 3100， 2960, 1690, 1650, 1515, 1255 】H -賺 (DMS0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.2K6H, d, J=6.6Hz), 2.0 — 2.2(2H， m)， 3.0 -3.3C6H, m), 3.25— 3.45(1H， m), 3.45 -3.7(4H, m), 3.70(3H, s)，- 3.83C2H, t， J =6.7Hz), 5.63(1H, d， J=9.5Hz), 6.86(2H, d， J=9.3Hz), 6.99C2H, d， J=9.3Hz), 7.5 -7.85C3H, m)， 7.95 -8.05(1H, m)
[0645] 実施例 48.
[0646] (E) — 2» 3—ジヒドロー 3-イソブチリデンー 2— C3- (3—ピリジル） プロピル〕 一 1 H—イソインドール一 1一オン （化合物 48)
[0647] 2— {2— 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミドの代わりに 2— 〔3— （3—ピリジル） プロピル〕 フタルイミドを用いる以 外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 48のリン酸塩を得た。
[0648] 融点： 1 29〜1 30°C (エタノール一イソプロパノール）
[0649] 元素分析； C₂₀H₂₂N₂ 0 · 2H₃ P0₄ として
[0650] 計算値 (96) ： C 47.81 H 5.62 N 5.58
[0651] 実測値（ ) ： C 47.79 H 5.51 N 5.38
[0652] IR(KBr) (cm"¹) ； 3600 -2500, 1680, 1650, 1445, 1415, 1300, 1130
[0653] ， 1055 'H-N CD SO-de ) (5(ppm) ； 1.16(6H, d, J=6.6Hz), 1.8 -2.0(2H, m)， 2.65(2H, t， J=7.5Hz), 3.25-3.4(lH, m), 3.75(2H, t， J=7Hz)， 5.40(1H， d， J=9.7Hz), 7.25 - 7.35C1H, m), 7.5-7.8C3H, m), 7.9 一 8.0(1H， m), 8.3 -8.5C2H, m)
[0654] 実施例 49.
[0655] (E) —2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン一 2— {3- 〔4— (2—トリ フルォロメチルフエニルェチル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインド 一ルー 1一オン （化合物 49)
[0656] 1 - (4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1— (2—トリフルォロ メチルフヱニルェチル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化 合物 49の塩酸塩を得た。
[0657] 融点： 208〜21 2°C (イソプロパノール）
[0658] 元素分析； C₂₈H₃₄FN₃ 0 - 2HC 1 - 1.5 H₂ 0として
[0659] 計算値 （ ） ： C 57.44 H 6.71 N 7.18
[0660] 実測値（ ） ： C 57.28 H 6.81 N 7.33
[0661] IR(KBr) ».χ (cm"¹) ； 3700 一 3100， 2960, 1690, 1651, 1415, 1315, 1120 JH-NMR(D S0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.2K6H, d， J=6.6Hz), 2.0 -2.2(2H, m), 3.1 -3.9C17H, m), 5.64(1H, d， J=9.5Hz), 7.45-7.85(7H, m), 7.95 —8.05 (1H， m)
[0662] 実施例 50·
[0663] (E) — 2, 3—ジヒドロー 3—イソアミリデン一 2— (3—ピペリジノプロピ ル） -2, 3—ジヒドロ一 1 H—イソインドール一 1—オン （化合物 50)
[0664] 2- {2— 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— (3—ピペリジノ プロピル） フタルイミドおよびイソアミルマグネシウムブロマイドを用いる以外 は実施例 1の方法に準じて、 化合物 50のリン酸塩を得た。
[0665] 融点： 1 74〜1 75°C (エタノール）
[0666] ¾^分析； C21H30N2 0 · Η₃ Ρ0₄ ·0.9 C₂ H_e 0として
[0667] 計算値（％) ： C 53.29 H 7.53 N 5.45
[0668] 実測値（％) ： C 53.48 H 7.36 N 5.28
[0669] IR(KBr) (cm"¹) ； 3700 —3200, 2950, 1690, 1650, 1450, 1420, 1090
[0670] 'H-NM CD SO-de ) d(ppm) ； 1.02(6H, d， J=6.5Hz)， 1.35-1.75(6H, m)， 1.8-2.0(3H, ra), 2.56(2H, t， J=7Hz), 2.65— 2.85(6H， m), 3.81(1H， t, J=7Hz), 7,5 -7.8(3H, m), 7.95-8.05(1H, m)
[0671] 実施例 51.
[0672] (E) — 2» 3—ジヒドロー 3—イソアミリデン一 2— （3—モルホリノプロピ ル） 一 1 H—ィソィンドール一 1—オン （化合物 51)
[0673] 2- {2— 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— （3—モルホリノ プロピル） フタルイミドおよびイソアミルマグネシウムブロマイドを用いる以外 は実施例 1の方法に準じて、 化合物 51のリン酸塩を得た。
[0674] 融点： 1 70〜1 72。C (エタノール一イソプロパノール）
[0675] 分析； C₂₀H₂₈N₂ 0₂ - 2H₃ PO4 '0.4 C₂ H₆ 0として
[0676] 計算値（％) ： C 46.02 H 6.76 N 5.16
[0677] 実測値 (¾) ： C 45.89 H 6.63 N 4.86
[0678] IR(KBr) (cm"¹) ； 3700 一 3300， 2960, 1660, 1645, 1450, 1430, 1120 】H-NMR(DMS0 - d₆ ) d(ppm) ； 1.02(6H, d， J=6.8Hz), 1.7 -1.95C3H, m)， 2.45 -2.65(8H, m), 3.5-3.7(4H, m), 3.8K2H, d， J=7Hz), 5.67(1H, t,
[0679] J=7.5Hz), 7.5 -7.8C3H, in), 7.95-8.05(1H, ra)
[0680] 実施例 52.
[0681] (E) -2- ( 3—ホモピペリジニルプロピル） 一 2， 3—ジヒドロー 3—ィソ アミリデン一 1 H—イソインド一ルー 1—オン （化合物 52)
[0682] 2 - {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— （3—ホモピペリ ジニルプロピル） フタルイミ ドとイソアミルマグネシウムブロマイドを用いる以 外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 52のリン酸塩を得た。
[0683] 融点： 1 68〜1 70°C (イソプロパノール）
[0684] 元素分析； C₂₂H₃₂N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ として
[0685] 計算値 （ ） ： C 60.26 Η 8.05 Ν 6.39
[0686] 実測値 （％) ： C 60.42 Η 8.16 Ν 6.24
[0687] IR(KBr) ν_Ββχ (cnr') ； 3600 -3300, 2925, 1690, 1655, 1415, 1350, 1330 'H-NMRCDMSO-de ) (5(ppm) ； 1.02(6H, d, J=6.6Hz), 1. 5-1.85(8H, m), 1.85 -2.0C3H, m), 2.56(2H, t， J=7Hz), 2.7 -2.9(6H, m), 3.80C2H, t, J=7Hz), 5.69(1H， t， J=7.8Hz), 7.5 -7.8(3H, m), 7.95-8.05(1H, m) 実施例 53.
[0688] (E) 一 2， 3—ジヒドロー 3—イソアミリデン一 2— （2—ピベリジノエチル ) 一 1 H—ィソインドール一 1一オン （化合物 53)
[0689] 2- {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— （2—ピペリジノ ェチル） フタルイミ ドおよびイソアミルマグネシウムブロミ ドを用いる以外は実 施例 1の方法に準じて、 化合物 53のリン酸塩を得た。
[0690] 融点： 143〜1 47°C (イソプロパノール） 分析； C₂oH₂₈N2 0 · H₃ P0₄ ■ 1.5 C₃ H₈ 0 -0.1 H₂ 0として 計算値（ ） ： C 58.57 H 8.67 N 5.58
[0691] 実測値 {%) ： C 58.48 H 8.72 N 5.60
[0692] IR( Br) i _max (cm"¹) ； 3600 —3200， 2950, 2640, 1700, 1650, 1410， 1345 'H- RCDMSO-de ) d(ppm) ； 1.02(6H, d, J=7Hz)， 1.35-1.65(6H, ra)， 1.8 -1.950H, m), 2.5-2.75C8H, m)， 3.93(2H, t， J=7Hz)， 5.68(1H, t, J = 7.8Hz)， 7.5 -7.8(3H, m)， 7.95-8.05(1H, m)
[0693] 実施例 54.
[0694] 2» 3—ジヒドロー 2— {3- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 3—メチリデンー 1 H—イソインド一ルー 1一オン （化合物 54)
[0695] 2- {2— 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— {3- 〔4— (2 ーメトキシフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } フタルイミ ドおよびメチルマグ ネシゥ厶ブロマイドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 54のリン酸 塩を得た。
[0696] 融点： 1 40。C (アセトン一エーテル）
[0697] 分析； C₂₃H₂₇N₃ 0₂ · HC 1 · 1.5 H₂ 0として
[0698] 計算値（％) ： C 62.65 H 7.09 N 9.53
[0699] 実測値（％) ： C 62.63 H 7.22 N 7.48
[0700] I ( Br) (cor¹) ； 3700 一 3100， 2950, 1695, 1645, 1500, 1455, 1240
[0701] , 1120, 1010
[0702] ) d(ppin) ； 2.05 -2.25C2H, m), 3.0-3.3C6H, m), 3.3 - 3.65(4H, m)， 3.78C3H, s)， 3.86C2H, t， J=7Hz), 5.2K1H, d， J=2.2Hz), 5.5K1H, d， J= 2Hz), 6.85— 7.1(4H, m), 7.5 -7.8(3H, m), 7.95-8.05 (1H， m) 実施例 55.
[0703] (E) — 3—ェチリデンー 2， 3—ジヒドロー 2— {3- 〔4一 （2—メトキシ フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } — 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 55)
[0704] 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— {3- 〔4— (2 ーメトキシフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } フタルイミ ドとェチルマグネシ ゥムブ口マイドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 55のリン酸塩を 得た。
[0705] 融点： 222〜224°C (イソプロパノール）
[0706] 元素分析； C₂₄H_2eN₃ 0₂ · Η₃ Ρ0₄ として
[0707] 計算値 （％) ： C 58.89 Η 6.59 Ν 8.58
[0708] 実測値 （％) ： C 58.53 Η 6.91 Ν 8.69
[0709] IR(KBr) (cm'¹) ； 3700 -3100, 2940, 1685, 1650, 1500， 1455, 1240
[0710] 'H-NMRCD SO-de ) 5(ppm) ； 1.75 一 1.9(2H， m), 2.2K3H, d, J=7.7Hz), 2.55(2H, t， J=7Hz), 2.6 -2.75(4H, m)， 2,9— 3.1(4H， in), 3.77(3H, s), 3.79(2H, t， J=6.8Hz), 5.8K1H, q， J=7.7Hz), 6.8 一 7.0(4H， m), 7.5 - 7.8(3H， m), 7.95-8.05(1H, m)
[0711] 実施例 56.
[0712] 2— {3— 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル） 一2， 3 ージヒドロー 3—メチリデン一 1 H—イソインドール一 1—オン （化合物 56)
[0713] 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— {3- 〔4一 (4 一フルオロフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } フタルイミ ドおよびメチルマグ ネシゥムブロマイドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 56の塩酸塩 を得た。
[0714] 融点： 1 83〜1 84°C (エタノール一イソプロパノール） ¾ ^分折； C₂₂H₂₄FN₃ 0 · 2HC 1として
[0715] 計算値 (½) ： C 60.28 H 5.98 N 9.59
[0716] 実測値（％) ： C 59.88 H 6.11 N 9.34
[0717] IR(KBr) _m._x (cm"¹) ； 3700 -3100, 2980, 2800-2000, 1710, 1640, 1515 , 1400, 1380, 1240
[0718] ^-Mf CDMSO-de ) 5(ppm) ； 2.0-2.25C2H, ID), 3.0 - 3.3(6H, m), 3.4 — 3.65(2H, m)， 3.6-3.8C2H, m)， 3.86(2H, t, J=6.8Hz), 5.2K1H, d, J = 2.4Hz), 5.51(1H, d， J=2.4Hz), 6.9 一 7.2(4H, m), 7.5 -7.8(3H, ra), 7.95 -8.05C1H, m)
[0719] 実施例 57.
[0720] (E) —3—ェチリデン一 2— {3— 〔4— (4—フルオロフェニル） ピペラ ジニル〕 プロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 1 H—イソインドールー 1一オン
[0721] (化合物 57)
[0722] 2- {2— 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドおよびイソブチルマグネシウムブロマイドの代わりに 2— {3- 〔4一 （4 一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } フタルイミドおよびェチルマグ ネシゥムブロマイドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 57のリン酸 塩を得た。
[0723] 融点： 152〜153。C (エタノール一イソプロパノール）
[0724] 分析； C₂₃H₂sFN₃ 0 ·Η₃ Ρ0₄ として
[0725] 計算値（ ） ： C 57.86 Η 6.12 Ν 8.80
[0726] 実測値（％) ： C 57.69 Η 6.31 8.70
[0727]
[0728] 2.49C2H, t, J=7Hz), 2.55-2.7(4H, m), 3.0 -3.15(4H, m), 3.79(2H, t， J =7Hz), 5.80(ia q, J=7.5Hz), 6.85— 7.1(4H， DI), 7.5 — 7.8(3H， ), 7.95 -8.05C1H, m)
[0729] 実施例 58.
[0730] (Z) -Z 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— （2—ピベリジノエチル ) 一 1 H—ィソィンドール一 1一オン （化合物 58) (Z) 一 2— （3—クロ口プロピル） 一2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン - 1 H—イソインドール一 1—オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに
[0731] (Z) -2- (2—クロロェチル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3-イソブチリデン一 1 H—イソインド一ルー 1一オンおよびピペリジンを用いる以外は実施例 2の方 法に準じて、 化合物 58のリン酸塩を得た。
[0732] 融点： 1 68〜1 69°C (イソブロバノール）
[0733] 分析； C_]9H_2eN₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ として
[0734] 計算値 Ο) ： C 57.57 Η 7.37 Ν 7.07
[0735] 実測値（ ） ： C 57.48 Η 7.40 Ν 6.88
[0736] IR(KBr) _max (cr^]) ； 3700 -3200, 2930, 2630, 2540, 1700, 1660, 1470 , 1300
[0737] ^]H-NMR(DMS0-d_e ) S(ppm) ； 1.17(6H, d， J=6.5Hz), 1.35-1.55(6H, m), 2.55 -2.75C6H, m), 3.0-3.2(1H, m), 4.06(2H, t， J=7Hz), 5.67(1H， d，
[0738] J = 10.5Hz), 7.5-7.75C3H, m)， 7.85 — 7.95 1H, m)
[0739] 実施例 59.
[0740] (Z) — 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン一 2— C3- (2—メチルピぺ リジノ） プロピル〕 一 1 H—イソインド一ルー 1一オン （化合物 59)
[0741] (Z) — 2— （3—クロロブ口ピル） ー2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン 一 1 H—イソインドールー 1一オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに (Z) -% 3—ジヒドロ一 2— (3—ョ一ドプロピル） 一 3—イソブチリデン一 1 H—ィソィンドール一 1一オンおよび 2—メチルビペリジンを用いる以外は実 施例 2の方法に準じて、 化合物 59のリン酸塩を得た。
[0742] 融点： 98〜99°C (イソプロパノール）
[0743] 元素分析； C₂₁H₃。N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ · Η₂ 0として
[0744] 計算値（ ） ： C 57.00 Η 7.97 Ν 6.33
[0745] 実測値（％) ： C 57.17 Η 8.05 Ν 6.97
[0746] IR(KBr) «,x (cm"¹) ； 3700 一 3100， 2920, 1695， 1600, 1480, 1100 'H-NMRCDMSO-de ) d(ppm) ； 1.31 (3H, t， J=6.3Hz)， 2.0 -2.2(2H, m), 3.05-3.35(6H, m)， 3.45 -3.75C4H, m)， 4.15 一 4.35(4H， m), 6.22(1H, m)， 6.95-7.15C4H, m), 7.65 -7.85(3H, m), 8.1-8.2(1H, m)
[0747] 実施例 60.
[0748] (Z) — 2— 〔3— （4一ベンジルピペラジノ） プロピル〕 一 2， 3—ジヒドロ 一 3—イソブチリデンー 1 H—ィソィンドール一 1—オン （化合物 60)
[0749] (Z) -2- (3—クロ口プロピル） 一 2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン 一 1 H—イソインド一ルー 1—オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに (Z) -Z 3—ジヒドロー 2— (3-ョ一ドプロピル） 一3—イソブチリデン一 1 H—イソインドールー 1—オンおよび 1—ベンジルピペラジンを用いる以外は 実施例 2の方法に準じて、 化合物 60の塩酸塩を得た。
[0750] 融点： 222〜225°C (酢酸ェチル一エタノール）
[0751] ¾ ^分析； C_2eH₃₃N₃ 0 · 2HC 1として
[0752] 計算値（ ） ： C 65.54 H 7.40 N 8.82
[0753] 実測値 {%) ： C 65.47 H 7.47 9.08
[0754] IR(KBr) i _m.x (cm—¹) ； 3700 -3100, 2960， 2800— 2200， 1695, 1660, 1455, 1400
[0755] 2.0一 2.2(2H， m), 2.95-3.85C13H, m), 3.95(2H, t, J=6.6Hz), 5.69QH, d, J=llHz)， 7.4- 7.55C4H, m), 7.55 -7.75(4H, m), 7.85 -7.95QH, m)
[0756] 実施例 61.
[0757] (Z) -2- {3- C4- (4一フルオロフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2» 3—ジヒドロー 3 -イソプロピリデンー 1H—イソインド一ル一 1一オン (化合物 61)
[0758] (Z) 一 2— （3—クロ口プロピル） 一 2， 3—ジヒドロー 3—イソブチリデン 一 1 H—ィソィンドール一 1—オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに (Z) -2, 3—ジヒドロ一 2— （3—ョ一ドプロピル） 一 3—イソブチリデンー 1H—イソインドールー 1—オンおよび 1一 （4—フルオロフヱニル） ピペラジ ンを用いる以外は実施例 2の方法に準じて、 化合物 61のリン酸塩を得た。 融点： 68〜74°C (イソプロパノール）
[0759] 元素分析； C₂₅H₃₀FN₃ 0 · 1.5 Η₃ Ρ〇₄ · Η₂ 0として
[0760] 計算値（ ） ： C 52.45 Η 6.43 Ν 7.34
[0761] 実測値 （％) ： C 52.51 Η 6.74 Ν 7.22
[0762] IR(KBr) 《,_x (cm"¹) ； 3700 -3200, 2960, 2440, 1685, 1660, 1510, 1440 ， 1250
[0763] ^]H-NMR(DMS0-d_e ) 5(ppm) ； 1.17(6H, d， J=6.4Hz), 1, 75— 1.95(2H， m)， 2.55 -2.8C6H, m), 3.0 一 3.2(5H， m), 3.96(2H, t, J=7Hz), 5.67(1H, d,
[0764] J=10.8Hz), 6.9-7.K4H, m), 7.45-7.75C3H, m), 7.85 -7.95C1H, m) 実施例 62.
[0765] (Z) 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン一 2— 〔3— （3—メチルピぺ リジノ） プロピル〕 一 1 H—イソインドールー 1—オン （化合物 62)
[0766] (Z) — 2— （3—クロロブ口ピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン ― 1 H—イソインドール一 1一オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに (Z) 一 2, 3—ジヒドロ一 2— （3—ョ一ドプロピル） 一 3—イソブチリデンー 1 H—イソインドールー 1—オンおよび 3—メチルビペリジンを用いる以外は実 施例 2の方法に準じて、 化合物 62のリン酸塩を得た。
[0767] 分析； C_2IH₃₀N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ として
[0768] 計算値 （％) ： C 59.42 Η 7.84 Ν 6.60
[0769] 実測値（％) ： C 59.17 Η 8.15 Ν 6.14
[0770] 'H-N RCDMSO-de ) 5(ppm) ； 0.84(3H， d, J=6.4Hz), 1.17(6H, d, J=6.6H z), 1.4 -2.25C9H, m), 2.59(2H, t, J=7Hz), 2.9 — 3.2(3H， m), 3.93(3H, t ， J=7Hz), 5.67(1H, d, J = 10.8Hz), 7.45 -7.75(3H, m)， 7.8— 7.9(1H， m) 実施例 63.
[0771] (Z) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— {3- C4- (4—メト キシフエニル） ピペラジ ル〕 プロピル } 一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 63) (Z) — 2— （ 3—クロ口プロピル） 一 2， 3—ジヒドロー 3—ィソプチリデン 一 1 H—イソインドール一 1一オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに （Z ) 一 2, 3—ジヒドロ一 2— （3—ョ一ドプロピル） 一 3—イソブチリデン一 1H 一イソインド一ルー 1一オンおよび 1一 （4ーメトキシフエ二ル） ピぺラジンを 用いる以外は実施例 2の方法に準じて、 化合物 63のリン酸塩を得た。
[0772] 融点： 1 56〜1 57°C (イソプロパノ一ルーアセトン）
[0773] 分析； C₂₆H₃₃N₃ 0₂ · Η₃ Ρ0₄ として
[0774] 計算値（％) ： C 60.28 Η 6.96 Ν 8.12
[0775] 実測値（ ) ： C 59.95 Η 7.20 Ν 7.97
[0776] I (KBr) _max (cm"¹) ； 3700 一 3200， 2955, 2455， 1690, 1660, 1515, 1440 ) d(ppm) ； 1.17(6H, d， J=6.4Hz)， 1.75— 1.9(2H， m), 2.5 -2.6(2H, m), 2.6 一 2.7(4H， m), 2.95-3.05(4H, m)， 3.05 — 3.2(1H， m) ， 3.68C3H, s)， 3.95(2H, t, J=7.5Hz), 5.66(1H, d, J =10.8Hz), 6.75 一 6.9(4H, m), 7.4 -7.75(3H, m), 7.85 — 7.9(1H， m)
[0777] 実施例 64.
[0778] (Z) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— 〔3— (4—ォキソピぺ リジノ） プロピル〕 一 1H—イソインド一ルー 1一オン （化合物 64)
[0779] (Z) — 2— （3—クロ口プロピル） 一2, 3—ジヒドロー 3 Γノブチリデン 一 1 H—イソインドールー 1一オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに （Z ) -2, 3—ジヒドロー 2— （3-ョ一ドプロピル） 一3—イソブチリデンー 1H 一イソインド一ルー 1一オンおよび 4ーピペリドンを用いる以外は実施例 2の方 法に準じて、 化合物 64のリン酸塩を得た。
[0780] 分析； C₂₀H_2eN₂ 0₂ · Η₃ Ρ04 として
[0781] 計算値 (%) ： C 56.60 Η 6.89 Ν 6.60
[0782] M (%) ： C 56.59 H 7.08 N 6.88
[0783] 実施例 65.
[0784] (Z) -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 2— {3- 〔4一 （3—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインド一ルー 1一オン （ 化合物 65) (Z) 一 2— (3—クロ口プロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イッブチリデン ― 1 H—イソインドールー 1一オンおよびへキサメチレンィミンの代わりに (Z) —2， 3—ジヒドロ一 2— （3—ョードプロピル） 一 3—イソブチリデン一 1 H—イソインドールー 1—オンおよび 1— (3—メトキシフエ二ル） ピペラジ ンを用いる以外は実施例 2の方法に準じて、 化合物 65のリン酸塩を得た。
[0785] 融点： 86〜90°C (イソプロパノール）
[0786] 元素分析； C_2eH₃₃N₃ 0₂ · 2H₃ P0₄ として
[0787] 計算値（％) ： C 50.73 H 6.39 N 6.83
[0788] 実測値 （％) ： C 51.07 H 6.94 N 6.06
[0789] IR(KBr) _m.x (era -】） ； 3700 -3100, 2950， 1695, 1650, 1450
[0790] 'H-NMRCDMSO-de ) (5(ppm) ； 1.17(6H， d， J =6.6Hz), 1.75— 1.9(2H， m)， 2.55-2.75C6H, m), 3.05 -3.25 (5H, ra), 3.71 (3H, s), 3.96(2H, t， J =7Hz) ， 5.67(1H, d, J = 10.8Hz), 6.3-6.55(3H, m), 7.05 -7.15(1H, m)， 7.45 一 7.75(3H, m), 7.85 — 7.9(1H， m)
[0791] 実施例 66.
[0792] 3—シクロへキシリデンー 2， 3—ジヒドロ一 2— (3—ピベリジノブ口ピル） 一 1 H—イソインドールー 1一オン （化合物 66)
[0793] 化合物 hおよび 1— (4一フルオロフヱニル） ピぺラジンの代わりに 3—シク 口へキシリデン一 2» 3—ジヒドロー 2— （3—ョードプロピル） 一 1 H—イソィ ンド一ルー 1一オンおよびピぺリジンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 66のリン酸塩を得た。
[0794] 5£¾分析； C₂₂H₃₀N₂ 0 · Η₃ Ρ0₄ ·0.5 Η₂ Οとして
[0795] 計算値（ ） ： C 59.31 Η 7.69 Ν 6.29
[0796] 実測値 （％) ： C 59.21 Η 7.83 Ν 5.76
[0797] IR(KBr) ν_ηΛΧ (cm"¹) ； 3700 -3200, 2920， 1695, 1680, 1450， 1380 !H-NMR(DMS0-d_e ) δ(ρρα) ； 1.3— 1.8 12H, m), 1.8-2.0C2H, m), 2.5 - .75C8H, m), 2.75 -2.9C2H, m)， 3.92(2H, t， J=7Hz), 7.4 -7.8C3H, m), .95-8.05(1H, m) 実施例 67.
[0798] 3—シクロへキシリデンー 2, 3—ジヒドロー 2— （3—モルホリノプロピル） 一 1 H—イソインドール一 1—オン （化合物 67)
[0799] 匕合物 kおよび 1— (4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 3—シク 口へキシリデンー 2， 3—ジヒドロー 2— (3—ョードプロピル） 一 1 H—イソィ ンドール一 1—オンおよびモルホリンを用いる以外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 67のリン酸塩を得た。
[0800] 融点： 1 90〜1 92°C (イソプロパノール一アセトン）
[0801] 分析； C₂₁H₂₈N₂ 0₂ · 2H₃ P0₄ として
[0802] 計算値（ ） ： C 47.02 H 6.39 N 5.22
[0803] 実測値（ ） ： C 47.12 H 6.35 N 4.88
[0804] IR(KBr) v_m._x (cm—¹) ； 3700 一 3100， 2920, 1700, 1685, 1475, 1455
[0805] 'H- MRCDMSO-de ) <5(ppm) ； 1.6-1.95(8H, m)， 2.45 一 2.75(8H， m), 2.75 -2.9(2H, m)， 3.5 -3.7(4H, m), 3.94(2H, t, J=7Hz), 7.4 -7.8(3H, m), 7.95-8.05(1H, m)
[0806] 実施例 68.
[0807] 3—シクロへキシリデンー 2， 3—ジヒドロー 2- 〔3— (4—ヒドロキシー 4 一フエ二ルビペリジノ） プロピル〕 一 1 H—イソインド一ルー 1—オン
[0808] (化合物 68)
[0809] ィ匕合物 kおよび 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 3—シク 口へキシリデンー 2» 3—ジヒドロー 2— （3—ョードプロピル） 一 1H—イソィ ンドール一 1一オンおよび 4ーヒドロキシー 4一フエ二ルビペリジンを用いる以 外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 68の塩酸塩を得た。
[0810] 融点： 207〜21 0°C (イソプロパノール）
[0811] ¾ ^分析； C₂₈H₃₄N₂ 0₃ · Η01として
[0812] 計算値（ ） ： C 72.01 Η 7.55 Ν 6.00
[0813] 実測値（ ） ： C 71.90 Η 7.87 Ν 5.71
[0814] IR(KBr) 2 _n« (cm"¹) ； 3600 -3100, 1695, 1675 'H-NMRCD SO-de ) (5(ppra) ； 1.6— 1.9(8H, m), 2.05-2.3C2H, m), 2.35- 2.55(2H, m)， 2.55 -2.75 (2H, m), 2.8—2.95(2H， m)， 3.1— 3.5(6H， m)， 3.95 (2H, t， J=7Hz), 7.2 -7.8C8H, m)， 7.95-8.05(1H, m)
[0815] 実施例 69.
[0816] 3—シクロへキシリデン一 2， 3—ジヒドロ一 2— {3- 〔4一 （4—メトキシ フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } — 1 H—イソインドール一 1—オン (化合物 69)
[0817] 化合物 kおよび 1一 （4一フルオロフヱニル） ピぺラジンの代わりに 3—シク 口へキシリデン— 2, 3—ジヒドロー 2— (3—ョ一ドプロピル） 一 1 H-イソィ ンドール一 1一オンおよび 1一 （4—メトキシフエニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 3の方法に準じて、 化合物 69の塩^塩を得た。
[0818] 融点： 223〜226°C (メタノール—ジイソプロピルエーテル）
[0819] 元素分析； C₂₈H₃₅N₃ 0₂ ' 2HC 1 として
[0820] 計算値（％) ： C 64.86 H 7.19 N 8.10
[0821] 実測値（％) ： C 64.84 H 7.25 N 8.02
[0822] IR(KBr) ジ》,_x (cm"¹) ； 3700 一 3100， 2940， 2300, 1700， 1510, 1260
[0823] 'H-N RCDMSO-de ) 5(ppm) ； 1.6—1.85(6H， m)， 2.1-2.25C2H, m)， 2.6- 2.7(2H, m), 2.85-2.95C2H, m), 3.1-3.3C6H, m), 3.5 -3.7(4H, m), 3.70(3 H， s)， 3.97(2H, t， J=7Hz), 6.8 -7.05C4H, m), 7.45 -7.8C3H, m), 8.0 - 8.05(1H, m)
[0824] 実施例 70.
[0825] 3—シクロへキシリデン一2» 3—ジヒドロー 2— {3 - 〔4一 （3—メトキシ フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインドールー 1—オン
[0826] (化合物 70)
[0827] 化合物 kおよび 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 3—シク 口へキシリデン一2» 3—ジヒドロ一 2— （3—ョードプロピル） 一 1 H—イソィ ンド一ルー 1一オンおよび 1一 （3—メトキシフエ二ル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例³の方法に準じて、 化合物 70の塩酸塩を得た。 融点： 1 5 1〜1 53°C (イソプロパノール）
[0828] ^分析； C₂₈H₃₅N₃ 0₂ ' 2HC iとして
[0829] 計算値（％) ： C 64.80 H 7.19 N 8.10
[0830] 実測値（ ） ： C 64.51 H 7.45 N 7.70
[0831] IR(KBr) ジ _max (cm"¹) ； 3700 -3100, 2925, 2300, 1700, 1635, 1510, 1480
[0832] ¹ H-NMR(DMS0-d₆ ) d(ppm) ； 1.6-1.85(6H, m), 2.1— 2·25(2Η， m), 2.6-2.7 5(2Η, m)， 2.85 -2.92(2Η, πθ, 3.1-3.3(6Η, πι), 3.5一 3·7(4Η， m)， 3.70C3H , s), 3.97C2H, t， J =7ΗζΧ 6.8 -7.05C4H, m), 7.45一 7，8(3Η， m), 8.0 - 8.05(1H, m)
[0833] 実施例 71.
[0834] (E) —2— （2—ジェチルアミノエチル） 一 2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1 _イリデン酢酸ェチル （化合物 71)
[0835] 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりにジェチルァミンを用いる 以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 71のリン酸塩を得た。
[0836] 融点： 1 50〜152°C (エタノール一イソ：/ロパノール） ' 元素分析； C₁₈H₂₄N₂ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ -0.4 Η₂ 0として
[0837] 計算値（ ） ： C 51.28 Η 6.64 Ν 6.64
[0838] 実測値（％) ： C 51.34 Η 6.52 Ν 6.79
[0839] IR(KBr) _max (cm"¹) ； 3700一 3200， 2980， 2600, 1710, 1630, 1415， 1330 ， 1185, 1055
[0840] ，H-薩 (DMS0-d₆ ) 5(ppm) ； 0.98(6H, t， J=7Hz), 1.27(3H, t, J=7Hz), 2.6 -2.9(6H, m), 3.95(2H, t, J=7Hz), 4.25(2H, q， J=7Hz), 5.97(1H, s ), 7.65 -7.9C3H, m), 8.9 -9.0(1H, m)
[0841] 実施例 7
[0842] (E) 一 2— （3—ジェチルァミノプロピル） 一 2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ 一 1 H—イソインドール一 1—ィリデン酢酸ェチル （化合物 72)
[0843] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびジェチルァミンを用いる以外は実施例 4の方法に準じ て、 化合物 72のリン酸塩を得た。 融点： 1 1 8〜1 1 9°C (エタノール）
[0844] 分析； C_1(!H₂₆N₂ 〇₃ ·Η₃ Ρ04 ·0.4 Η₂ Οとして
[0845] 計算値 （％) ： C 53.27 Η 6.82 Ν 6.54
[0846] 実測値（％) ： C 52.88 Η 6.88 Ν 6.38
[0847] IR(KBr) _m._x (cm—¹) ； 3700 一 3200, 2920, 2600， 1705, 1625, 1475, 1330 'H -騰 (DMS0 - d₆ ) (5(ppm) ； 1.05(6H, t, J=7Hz)， 1.29C3H, t, J=7Hz)， 1.7 -1.85C2H, m), 2.6-2.85C6H, m), 3.84(2H, t， J=7Hz), 4.24(2H, t, J =7Hz), 6.00(1H, m)， 7.65 — 7.9(3H, m)， 8.9 — 9.0(1H, m)
[0848] 実施例 73.
[0849] (E) — 2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 2— （2—ピロリジニルェチル） 一 1 H—イソインドール一 1ーィリデン酢酸ェチル （化合物 73)
[0850] 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりにピロリジンを用いる以外 は実施例 4の方法に準じて、 化合物 73のリン酸塩を得た。
[0851] 融点： 1 86〜1 88°C (エタノール）
[0852] j ff ; C_I8H₂₂N₂ ο₃ ·Η₃ ΡΟ₄ として ·
[0853] 計算値（ ） ： C 52.43 Η 6.11 Ν 6.79
[0854] 実測値（ ） ： C 52· 24 Η 6.13 Ν 6.75
[0855] IR(KBr) „.χ (cm"¹) ； 3600 —3200， 2930, 2650, 1720, 1625, 1420， 1340 'H-NMRCD SO-de ) (5(ppm) ； 1.30C3H, t, J=7Hz), 1.65— 1.85(4H， m), 2.7 -2.95(6H, m), 4.0K2H, t, J=6.5Hz), 4.25C2H, d， J=7Hz), 5.96(1H, m), 7.65 -7.9C3H, m), 8.9 — 9.0(1H， m)
[0856] 実施例 74.
[0857] (E) 一 2» 3—ジヒドロー 3—ォキソ一2— （3—ピロリジニルプロピル） 一 1 H—イソインドール一 1—イリデン酢酸ェチル （化合物 74)
[0858] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびピロリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 74のリン酸塩を得た。 融点： 1 42〜143.5°C (エタノール）
[0859] ¾ ^分析； C_1SH₂₄N₂ Os ·Η₃ P〇₄ · C₂ H₆ 0 ·Η₂ 0として
[0860] 計算値（％) ： C 51.42 Η 7.19 Ν 5.71
[0861] 実測値（ ） ： C 51.68 Η 7.01 5.58
[0862] IR(KBr) y_mex (cm—¹) ； 3600 一 3210， 2940, 2570, 1705, 1625， 1330, 1155 ， 1070
[0863] ， 1.7 -1.95(6H, m), 2.7 -2.9(6H, m)， 3.85(2H, t, J=6.6Hz), 4.24(2H， q, J=7Hz), 6.04(1H, s)，
[0864] 7.65 -7.85(3E m), 8.9-9.0QH, m)
[0865] 実施例 75.
[0866] (E) —2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 2— （3—ピペリジノプロピル） 一 1 H—イソインドール— 1—ィリデン酢酸ェチル（化合物 75)
[0867] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびピぺリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 75の塩酸塩を得た。
[0868] 融点： 1 90〜1 91。C (イソプロノ、 'ノール）
[0869] ¾ ^分析； C₂₀H₂₇N₂ 0 · HC 1として
[0870] 計算値（％) ： C 63.40 H 7.18 N 7.39
[0871] 実測値 (96) ： C 63.54 H 7.37 N 7.46
[0872] IR(KBr) i/_max (cm"¹) ； 3600 —3200， 2930, 1725, 1625， 1330
[0873] ]H- MR(DMS0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.36(3H, t， J=7Hz), 2.0一 2.4(2H, m)， 3.0 -3.8C10H, m), 3.33C3H, s), 3.94(2H, t), 4.0-4.4(2H, in), 5.95(1H, s), 6.7— 7.2(4H， ni), 7.5 -7.9(3H, m), 8.85-9.K1H, m)
[0874] 実施例 76.
[0875] (E) 一 2， 3—ジヒドロー 2— （2—モルホリノエチル） 一 3—ォキソ一 1H 一イソインドール一 1一イリデン酢酸ェチル （ィ匕合物 76) 1一 （2—メトキシフエニル） ピぺラジンの代わりにモルホリンを用いる以外 は実施例 4の方法に準じて、 化合物 76の塩酸塩を得た。
[0876] 融点： 203〜205°C (エタノール）
[0877] 元素分析； C₁₈H₂₂N₂ 〇₄ · Η〇 1 · 4Η ₂0として
[0878] 計算値（％) ： C 57.80 Η 6.41 Ν 7.49
[0879] 実測値（％) ： C 57.67 Η 6.47 Ν 7.57
[0880] IR(KBr) _αΛΧ (cm"¹) ； 3700, 3200， 2960, 2440， 1715， 1630， 1420, 1335, 1170
[0881] ^]H-NMR(DMS0-d_e ) ά(ρριπ) ； 1.3K3H, t， J=7Hz)， 3.05-3.5(4H, m), 3.5 -3.65 (2H, m), 3.65 — 3.85(2H， m), 3.9-4.05(2H, m)， 4.15 -A.35(4H, m)，
[0882] 6.1K1H, s)， 7.65-7.9C3H, ra)， 8.85— 9.00(1H， m)
[0883] 実施例 77.
[0884] (E) —2， 3—ジヒドロー 2— (3—モルホリノプロピル） _ 3—ォキソ一 1 H—ィソィンドール一 1—イリデン酢酸ェチル （化合物 77)
[0885] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびモルホリンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 77の塩酸塩を得た。
[0886] 融点： 21 3〜21 6°C (エタノール）
[0887] 分析； C,₈H₂₄N₂ 0₄ · Η〇 1 · 5Η ₂0として
[0888] 計算値（％) ： C 58.53 Η 6.72 Ν 7.19
[0889] 実測値（ ） ： C 58.60 Η 7.06 Ν 7.09
[0890] IR(KBr) (cm"¹) ； 3700 —3100， 1710, 1625, 1420, 1335, 1170， 1120 'Η-隱 (DMSO- d_e ) d(ppm) ； 1.30(3H, t, J=7Hz), 1.95— 2.15(2H， ra), 2.9 -3.2C2H, m), 3.2 -3.6(6H, in), 3.7 一 4.0(4H， m), 4.25(2H, d， J=7Hz), .00(1H, s), 7.65 -7.9(3H, m), 8.9 — 9.0(1H， m) 実施例 78.
[0891] (E) -2- (2—ホモピベリジ二ルェチノレ） 一2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ 一 ί H—イソインドール一 1一イリデン酢酸ェチル（化合物 78)
[0892] 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりにホモピぺリジンを用いる 以外は実施例⁴の方法に準じて、 化合物 78の ) Jン酸塩を得た。
[0893] 融点： 1 39〜1 4 1 °C (イソプロパノール）
[0894] 分析； C₂。H₂₆N₂ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ ■ 0.4 Η₂ 0として
[0895] 計算値（ ） ： C 53.66 Η 6.71 6.26
[0896] 実測値（％) ： C 53.79 Η 7.04 Ν 5.71
[0897] IR(KBr) p_max (cm"¹) ； 3700 -3100, 2935, 1730, 1710, 1630, 1480, 1420 ， 1320, 1150
[0898] 実施例 79.
[0899] (E) -2- (3—ホモピペリジニルプロピル） 一2, 3—ジヒドロ一 3—ォキ ソー 1 H—ィソィンドール一 1一イリデン酢酸ェチル （化合物 79) - 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびホモピペリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じ て、 化合物 79のリン酸塩を得た。
[0900] 融点： 1 00〜1 03°C (イソプロパノール）
[0901] 分析； C₂₁H₂₈N₂ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ · C₃ H₈ 0 -0.3 H₂ 0として 計算値（％) ： C 55.44 H 7.68 N 5.39
[0902] 実測値（ ） ： C 55.48 H 7.78 N 5.42
[0903] IR(KBr) v_m._x (cm—¹) ； 3700 — 3100, 2935, 2800 - 2200, 1705, 1625, 1335 ， 1180, 1155, 1065 実施例 80.
[0904] (E) - 2 - 〔2— （4一ベンジルピペラジニル） ェチル〕 一2, 3—ジヒドロ 一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール— 1ーィリデン酢酸ェチル （化合物 80)
[0905] 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1一ベンジルピペラジン を用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 80のリン酸塩を得た。
[0906] 融点： 192.5〜194.5 °C (エタノール）
[0907] 分析； C₂₅H_2eN₃ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ として
[0908] 計算値 （ ） ： C 58.02 Η 6.23 Ν 8.12
[0909] 実測値 （ ） ： C 58.08 Η 6.36 Ν 7.85
[0910] IR(KBr) i _aax (era"¹) ； 3700 -3300, 2960， 1700, 1630, 1460, 1345, 1175 ， 1045， 965
[0911] ^JH-NMR(DMS0-d₆ ) δ(ρριη) ； 1.30(3H, t， J=7Hz), 2.3 -2.7(10H, m)， 3.5 4(2H， s), 3.92(2H, t， J =6.4Hz), 4.24(2H, q, J=7Hz)， 5.97(1H, s), 7.2 -7.4C5H, s), 7.65-7.85(3H, m), 8.9-9.0(1H, m) · 実施例 81.
[0912] (E) — 2— 〔3— （4—ベンジルピペラジニル） プロピル〕 ー2， 3—ジヒド ロー 3—ォキソ— 1 H—イソインドール一 1一イリデン醉酸ェチル （化合物 81) 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1一ベンジルピペラジンを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 81のリン酸塩を得た。
[0913] 融点： 191.5〜192.5 "C (エタノール）
[0914] 分析； C_2eH₃,N₃ 0₃ · 2H₃ P0₄ として
[0915] 計算値 (%) ： C 49.61 H 5.92 N 6.67
[0916] m (96) ： C 49.65 H 5.92 N 6.26
[0917] IR( Br) _aax (cm"¹) ； 3700 一 3200， 2970, 1720, 1630, 1450， 1330, 1160 ， 1090, 955 ^!H- MR(D SO-d₆ ) (5(ppni) ； 1.29C3H, t, J=7Hz), 1.7 -1.9(2H, m), 2.42 -2.75C10H, in), 3.57C2H, s)， 3.83(2H, t, J=6.6Hz), 423(2H, q, J=7Hz) ， 6.0K1H, s)， 7.25 -7.4(5H, m), 7.65-7.85(3H, m), 8.9-9.0(1H, m) 実施例 82.
[0918] (E) — 2， 3—ジヒドロ一 2— {3- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 プロピル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインドール一 1一イリデン醉酸ェ チル （化合物 82)
[0919] 化合物 aの代わりに参考例 3で得られる化合物 cを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 82のリン酸塩を得た。
[0920] 融点： 205〜207°C (エタノール）
[0921] 分析； C_2eH₃₁N₃ 0₄ · Η₃ Ρ〇₄ として
[0922] 計算値（％) ： C 57.03 Η 6.26 Ν 7.67
[0923] 実測値 {% ： C 56.92 Η 6.30 Ν 7.60
[0924] IR(KBr) i/_m„ (CAT¹) ； 3700 一 3200, 2940， 1710， 1630, 1500, 1325, 1245 , 1150
[0925] ，H-画 (DMS0 - d₆ ) d(ppin) ； 1.28C3H, t， J=7Hz), 1.7 — 1.9(2H， m), 2.5 -2.75C6H, m), 2.8-3.05(4H, m)， 3.76(3H, s), S.87(2H, t， J=7Hz), 4.23 (2H, q， J=7Hz), 6.05(1H, s)， 6.8-7.0(4H, m), 7.65-7.9(3H, m)， 8.9 一 9.0C1H, in)
[0926] 実施例 83.
[0927] (E) -2, 3—ジヒドロー 2— {4— 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラ ジニル〕 ブチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインドール— 1一イリデン齚酸ェチ ル（化合物 83)
[0928] N, N—ジメチルァミノプロピルァミ の代わりに 4— 〔4一 （2—メトキシ フエニル） ピペラジニル〕 プチルァミンを用いる以外は実施例 5と同様の方法に 準じて、 化合物 83の塩酸塩を得た。
[0929] 融点： 126〜127°C (エタノール） 分析； C₂₇H₃₃N₃ 0₄ - 2 HC1として
[0930] 計算値（％) ： C 60.45 H 6.58 N 7.83
[0931] 実測値（％) ： C 60.06 H 6.56 N 7.87
[0932] IR(KBr) _m._x (cm'¹) ； 3700 -3100, 2970， 2400, 1715, 1630， 1445, 1325 ， 1165
[0933] 'H-NMRCDMSO-de ) 5(ppm) ； 1.3K3H, t， J=7Hz)， 1.5 一 1.9(4H， in), 3.0 -3.25(6H, m), 3.35 -3.6(4H, m), 3.79(3H, s)， 3.85(2H, t， J=7Hz)， 4.26 (2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, s)， 6.85 -7.K4H, m), 7.65-7.95(3H, m), 8.9 -9.0C1H, m)
[0934] 実施例 84.
[0935] (E) 一 2— {2- 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 ェチル } —2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1一イリデン酢酸ェチ ル （化合物 84)
[0936] .1— (2—メトキシフエニル） ピぺラジンの代わりに 1— (4一フルオロフェ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 84のリン酸塩 を得た。
[0937] 融点： 224.5 -226.0 °C (ェタノ一ル）
[0938] 分析； C₂₄H₂₆FN₃ 0₃ ·Η₃ Ρ0₄ として
[0939] 計算値（ ） ： C 55.28 Η 5.61 Ν 8.06
[0940] 実測値（％) ： C 55.16 Η 5.56 Ν 7.81
[0941] IR(KBr) _mex (cm"¹) ； 3700 一 3300， 3200— 2700， 2360, 1710, 1695, 1630 , 1515, 1330, 1170
[0942] 'H-NMRCDMSO-de ) 5(ppm) ； 1.28C3H, t, J=7Hz)， 2.55-2.8(6H, m)， 2.9 — 3.15(4H， m), 3.99(2H, t, J=6.2Hz), 4.2K2H, q, J=7Hz)， 6.02C1H, s)， 6.85 -7.K4H, m), 7.65-7.9C3H, m), 8.9 -9.0(1H, m) 実施例 85.
[0943] (E) —2— {3— 〔4一 （4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル 一 2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソィンドール一 1—ィリデン酢酸ェチ ル （化合物 85)
[0944] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる ί匕合物 cおよび 1一 （4一フルオロフェニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 85のリン酸塩を得た。
[0945] 融点： 1 35〜1 37。C (エタノール）
[0946] 分析； C₂₅H₂₈FN₃ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ として
[0947] 計算値（ ） ： C 54.96 Η 5.94 Ν 7.69
[0948] 実測値 (96) ： C 54.88 Η 5.77 Ν 7.46
[0949] IR(KBr) ν_αΛΧ (cm—】） ； 3700 一 3200， 2950, 1705, 1630， 1510, 1330, 1210 ， 1170
[0950] 'H-NMRCD SO-de ) 5(ppm) ； 1.27C3H, t， J=7Hz)， 1.7 一 1·9(2Η， m)， 2.45 -2.55C2H, m), 2.55 一 2.7(4H， m), 3.6 一 3.15(4H， m)， 3.86(2H, t, J=6.5 Hz), 4.23C2H, q, J=7Hz), 6.05(1H, s)， 6.85 一 7.1(4H， m), 7.65-7.85(3H, m), 8.9-9.0OH, m)
[0951] 実施例 86·
[0952] (E) — 2— {4一 〔4一 （4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 ブチル } 一 2» 3—ジヒドロ一 3—ォキソー 1 H—ィソィンドール一 1ーィリデン酢酸ェチ ル（化合物 86)
[0953] N, N—ジメチルァミノプロピルァミンの代わりに 4一 〔4一 （4一フルォロ フエニル） ピペラジニル〕 プチルァミンを用いる以外は実施例 5と同様の方法に 準じて、 化合物 86の塩酸塩を得た。
[0954] 融点： 1 38〜140°C (エタノール—エーテル）
[0955] 分析； C₂₆H₃₀FN₃ 0₃ ' 2HC 1として
[0956] 計算値 (96) ： C 59.54 H 6.15 N 8.01
[0957] 実測値（ ） ： C 59.90 H 6.28 N 8.18 IR(KBr) _m,_x (cm"¹) ； 3700 -3200, 2930, 1705, 1620， 1510, 1330， 1160 'H-NM CDMSO-de ) 5(ppm) ； 1.30(3H, t， J=7Hz), 1.55— 1.7(2H, m), 1.7
[0958] -1.9C2H, m), 3.0 -3.25(6H, m)， 3.45 — 3.6(2H， m), 3.6 -3.8(2H, m)， 3.85(2H, t, J =6.6Hz), 4.25(2H, q, J=7Hz)， 5.96 1H, s)， 6.95 — 7.2(4H , in), 7.65-7.95(3H, m)， 8.9— 9.0(1H, m)
[0959] 実施例 87.
[0960] (E) —2— 〔2— （4一シンナモイルビペラジニル） ェチル〕 一 2， 3—ジヒ ドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1一イリデン酢酸ェチル
[0961] (化合物 87)
[0962] 1— (2—メトキシフエニル） ピぺラジンの代わりに、 1一シンナモイルピぺ ラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 87の塩酸塩を得た。
[0963] 融点： 20 1〜203°C (エタノール一イソプロパノール）
[0964] 分析； C₂₇H_2eN₃ 0₄ ' HC 1として
[0965] 計算値 （ ） ： C 65.38 H 6.01 N 8.47
[0966] 実測値 （ ） ： C 65.05 H 5.82 N 8.57
[0967] IR(KBr) ν_αΛΧ (cm"¹) ； 3700 一 3200， 1715, 1650, 1620， 1440, 1330 "H-NMRCDMSO-de ) 5(ppm) ； 1.3K3H, t， J=7Hz), 3.0 -3.85(10H, m)， 4.2 — 4.4(4H, m)， 6.10(1H, s)， 7.25 — 7.6(5H， m)， 7.7 — 7.9(5H， m), 8.9 -9.0C1H, m)
[0968] 実施例 88.
[0969] (E) 一 2— 〔2— (4—べンゾィルビペラジニル） ェチル〕 一2» 3—ジヒド ロー 3—ォキソ一 1 H—イソインドールー 1ーィリデン酔酸ェチル （化合物 88) 1 - (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1一べンゾィルビペラジ ンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 88の塩酸塩を得た。
[0970] 融点： 226〜229°C (エタノール）
[0971] ¾ ^分析； C₂₅H₂₇N₃ 0₄ * HC 1として
[0972] 計算値（％) ： C 63.89 H 6.01 N 8.94
[0973] 実測値（％) ： C 63.77 H 5.87 N 8.97 I (KBr) (cffl—り ； 3600 -3100, 1715, 1635, 1420, 1335
[0974] !H-N R(DMS0-d_e ) δ (ppm) ； 1.31 (3H, t, J=7Hz), 3.1 -3.9(10H, m), 4.2 -A.4(4H, DJ), 6.10GH, s)， 7.4-7.55(5H, ra)， 7.65 — 7,9(3H， m), 8.9 - 9.01H, m)
[0975] 実施例 89.
[0976] (E) — 2— 〔2— (4—シンナミルビペラジニル） ェチル〕 一2, 3—ジヒド ロー 3—ォキソ一 1 H—ィソィンドール— 1ーィリデン酢酸ェチル （化合物 89) 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1一シンナミルビペラジ ンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 89の塩酸塩を得た。
[0977] 融点： 221〜224°C (エタノール）
[0978] C₂7H_3jN₃ 0₃ ' 2HC 1として
[0979] 計算値 (96) ： C 63.15 H 6.63 N 7.89
[0980] 実測値 (¾) ： C 62.84 H 6.53 N 8.05
[0981] IR(KBr) 2 _M8X (cm-¹) ； 3700一 3100， 2985， 2410， 1705， 1630, 1420, 1325 'Η-賺 (DMS0-d₆ ) d(ppin) ； 1.31 (3H, t J=7Hz), 3.2 -4.K12H, in), 4.15-4.35(4H, m)， 6.07(1H, s)， 6.35-6.5(lH_f m), 6.90C1H, d, J=16Hz), 7.3 -7.6(5H, m)， 7.65-7.9(3H, m)， 8.9一 9.0(1H, m)
[0982] 実施例 90.
[0983] (E) 一 2» 3—ジヒドロー 2— C3- (2—メチルビペリジノ） プロピル〕 一 3一ォキソ一 1 H—イソィンド一ルー 1一イリデン齚酸ェチル（化合物 90) 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 2—メチルピぺリ ンを用いる以外は実施例 4の方法 に準じて、 化合物 90のリン酸塩を得た。
[0984] 融点： 1 23〜127V (イソプロパノール）
[0985] ¾ ^分析； C_2IH₂₈N₂ 0₃ ·Η₅ Ρ0₄ · 3Η₂ 0として
[0986] 計算値 (96) ： C 49.60 Η 7.33 Ν 5.51
[0987] 実測値（％) ： C 49.49 Η 7.31 Ν 5.15 IR(KBr) y»_ex (cm"¹) ； 3700 —3100， 2940, 1710, 1630, 1330, 1165 ]H-NMR(DMS0-d₆ ) 5(ppm) ； 1.15(3H, t, J=6.2Hz), 1.30(3H, t， J=7Hz) ， 1.4 -1.8C6H, m), 1.8 —1.95(2H， m), 2.55 -3.15(5H, m), 3.85(3H, t， J =7Hz), 4.25(2H, q, J=7Hz), 6.02(1H, s), 7.65 _7.9(3H， m), 8.9 —9,0 (1H， m)
[0988] 実施例 91.
[0989] (E) —2， 3—ジヒドロ一 2— （3—イミダゾリルプロピル） 一 1 H—イソィ ンドール一 1ーィリデン酢酸ェチル （化合物 91)
[0990] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびイミダゾールを用いる以外は実施例 4の方法に準じて 、 化合物 91のリン酸塩を得た。
[0991] 融点： 166.5〜： 167.5 °C (エタノール一イソブロパノール）
[0992] immff; C,₈H_J9N₃ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ として
[0993] 計算値（％) ： C 51.07 Η 5.24 Ν 9.93
[0994] 実測値（％) ： C 51.02 Η 5.39 Ν 9.37
[0995] IR(KBr) _ηΛΧ (cm"') ； 3700 一 3300, 2820, 1700, 1630, 1320, 1190， 1130 'H-N RCD SO-de ) 5(ppm) ； 1.30(3H, t， J=7Hz), 1.95-2.K2H, m), 3.80 (2H， t, J=7Hz), 4.07(2H, t， J=7Hz), 4.24(2H, q, J=7Hz), 5.91(1H， s), 7.00(1H, brs)， 7.3K1H, brs), 7.65-7.9C4H, m), 8.9 一 9.0(1H， m) 実施例 92.
[0996] (E) — 2» 3—ジヒドロ一 3—ォキソ _ 2— （3—ピリジルメチル） 一 1 H— イソインド一ルー 1—イリデン酵酸ェチル （化合物 92)
[0997] N, N—ジメチルアミノブ口ピルアミンの代わりに 3—ァミノメチルピリジン を用いる以外は実施例 5と同様の方法に準じて、 化合物 92の塩酸塩を得た。
[0998] 融点： 203〜20 IV (エタノール一水）
[0999] 分析； C₁₈H_ieN₂ 0₃ ' HC 1として
[1000] 計算値（％) ： C 62.70 H 4.97 N 8.12
[1001] 実測値（％) ： C 62.74 H 4.48 N 7.88
[1002] IR(KBr) リ (cm"¹) ； 3600 -3200, 2400, 1715, 1630, 1300 ^-N RCCDCU ) δ (ppm) ； 1.25(3H, t， J=7Hz), 4.20(2H, q, J =7Hz), 5.29C2H, s)， 5.94(1H, s)， 7.7 — 8.0(4H， m), 8.25-8.35(1H, m), 8.85 一 9.0(3H, m)
[1003] 実施例 93·
[1004] (E) —2， 3—ジヒドロー 2— {2- 〔4一 （3—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインド一ルー 1—イリデン醉酸ェチ ル（化合物 93)
[1005] 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1一 （3—メトキシフエ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 93の塩酸塩を 得た。
[1006] 融点： 200〜202°C (エタノール）
[1007] j v; C₂₅H₂₉N₃ O4 · 1.5 HC 1 · 1.5 H₂ 0として
[1008] 計算値 {%) ： C 58.05 H 6.53 N 8.12
[1009] 実測値 (96) ： C 58.31 H 6.77 N 8.10
[1010] IR(KBr) y_mex (cm"¹) ； 3700 一 3200， 2960, 2520， 2420， 1730, 1710, 1630 , 1340, 1285, 1175
[1011] ) 5 (ppm) ； 1.32(3H, t， J=7Hz), 3.0 -3.6C6H, m)， 3.6 -3.9(2H, m)， 3.74C3H, s)， 3.9-4.K2H, m), 4.31 (2H, t, J=7Hz), 6.11 (1H， s), 6.3-6.6C3H, m), 7.0 -7.25(1H, m), 7.65 -7.9(3H, ra)， 8.8 ― 9.0C1E m)
[1012] 実施例 94.
[1013] (E) ー2， 3—ジヒドロー 2— {3— 〔4一 （3—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 プロピル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインド一ルー 1一イリデン酢酸ェ チル （化合物 94)
[1014] ί匕合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる ί匕合物 cおよび 1一 （3—メトキシフエ二ル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 94のリン酸塩を得た。
[1015] 融点： 181.5〜182.5 °C (エタノール一 7J 元素分析； C₂₆H₃₁N₃ 0₄ · Η₃ Ρ0₄ として
[1016] 計算値（ ） ： C 56.65 Η 6.79 Ν 7.08
[1017] 実測値 （ ） ： C 56.58 Η 6.79 Ν 7.13
[1018] IR(KBr) y_mex (cm"¹) ； 3700一 3200， 2940， 1715， 1635, 1495， 1460, 1330 ， 1150
[1019] ^JH— NMR(DMS0— d₆ ) <5(ppm) ； 1.28(3H， t, J=7Hz), 1.7 -1.9(2H, m), 2.4 -2.55(2H, m), 2.5— 2.65(4H， m), 3.05 一 3.2(4H， m), 3.71 (3H, s), 3.86 (2H， t， J =6.6Hz), 4.23(2H， q, J=6Hz), 6.05(1H, s)， 6.3-6.55(3H, m),
[1020] 7.10(1H， t, J=8Hz)， 7.65-7.85C3H, m), 8.9—9.0(lH， m)
[1021] 実施例 95.
[1022] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 2— {3— 〔4— (4—メトキシフエニル） ピペラ ジニル〕 プロピル } — 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1—イリデン酢酸ェ チル （化合物 95)
[1023] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1一 （4ーメトキシフヱニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 95のリン酸塩を得た。
[1024] 融点： 1 8 1〜1 82°C (エタノール）
[1025] 元素分析； C_2eH₃₁N₃ 0₄ として
[1026] 計算値（ ） ： C 57.03 H 6.26 N 7.67
[1027] 実測値（％) ： C 56.98 H 6.48 N 7.20
[1028] IR(KBr) „" (cm"¹) ； 3700 -3200, 2950, 1715, 1630, 1515, 1330, 1250 ， 1150
[1029] 'H-NMRCD SO-de ) 5(ppm) ； 1.27C3H, t， J=7Hz), 1.7 -1.9(2H, m), 2.45 一 2·55(2Η， m), 2.55 -2.7(4H, m), 2.9 -3.K4H, m), 3.68(3H, s)， 3.86 (2H， t， J =6.6Hz), 4.23C2H, q, J=7Hz), 6.04(1H, s)， 6.75 — 6.9(4H, m) ， 7.65-7.85C3H, m), 8.9— 9.0(1H， ra) 実施例 96.
[1030] (E) -2- {2- 〔4一 （2—エトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } -2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソィンドール一 1ーィリデン酢酸ェチ ル （化合物 96)
[1031] 1 - (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1— (2—エトキシフエ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 96のメタンス ルホン酸塩を得た。
[1032] ¾ ^分析； C₂₆H₃₁N₃ 0₄ · 2CH₃ S0₃ H■ C₂ He 0 -0.6 H₂ Oとし て
[1033] 計算値 {%) ： C 51.58 H 6.67 N 6.01
[1034] 実測値（％) ： C 51.49 H 6.73 N 6.04
[1035] IR(KBr) _max (cm"¹) ； 3700 一 3200， 2980, 1715, 1635, 1330, 1200, 1160 'H-NMI DMSO-de ) (5(ρρπι) ； 1.32(3H, t, J=7Hz)， 1.37(3H, t, J=7Hz)， 2.38C6H, s)， 2.85 -3.0(2H, m), 3.2 -3.4(2H, m)， 3.4 — 3.7(2H， m),- 3.7 -3.9(2H, m), 4.05C2H, q, J=7Hz), 4.1 -4.3(2H, m)， 4.28C2H, q, J = 7Hz), 6.09C1H, s)， 6.85 — 7.05(4H， m), 7.7-7.9C3H, m), 8.9 -9.0OH, in) 実施例 97·
[1036] (E) — 2— {3- (4一 （2—エトキシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } - 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1H—イソインド一ルー 1 -イリデン酔酸ェ チル（化合物 97)
[1037] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1一 （2—エトキシフエニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 97のリン酸塩を得た。
[1038] 融点： 1 72〜173°C (エタノール）
[1039] 分析； C₂₇H₃₃N₃ 0₄ ·Η₃ Ρ0₄ として
[1040] 計算値 {%) ： C 57.75 Η 6.46 Ν 7.48
[1041] 実測値（ ） ： C 57.42 Η 6.63 Ν 7.05
[1042] IR(KBr) i/_max (cm"¹) ； 3500 一 3200， 2975, 1715， 1630, 1500， 1450， 1330 ， 1245, 1150 ^]H-N R(DMSO-d_e ) <5(ppra) ； 1.28C3H, t， J=7Hz), 1.32(3H, t， J=7Hz), 1.7 -1.9(2H, m), 2.1 _2.7(6H， m)， 2.85— 3.1 (4H， m), 3.86(2H, t， J = 6.6Hz), 3.99C2H, q， J=7Hz), 4.23(2H, q, J=7Hz), 6.04(1H, s)， 6.75 一 6.95(4H, m), 7.65 -7.85C3H, m), 8.9-9.0OH, m)
[1043] 実施例 98.
[1044] (E) —2， 3—ジヒドロー 3—ォキソー 2— {3— 〔4— (ピリミジン一 2— ィル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインドールー 1一イリデン酵酸ェ チル （化合物 98)
[1045] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1— (ピリミジン一 2—ィル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 98のリン酸塩を得た。
[1046] 融点： 208〜21 0°C (エタノール）
[1047] 元素分析； C₂₃H₂₇N₅ 0₃ · Η₃ Ρ04 として
[1048] 計算値（％) ： C 53.18 Η 5.82 Ν 13.48
[1049] 実測値（％) ： C 53.28 Η 5.92 Ν 13.10
[1050] IR(KBr) ν_αΛΧ (cm"¹) ； 3600 一 3300， 2940, 1710, 1630, 1585, 1450， 1150 ， 1075
[1051] 'Η-噴薩 -d_e ) <5(ppm) ； 1.29C3H, t， J=7Hz), 1.7 -1.9(2H, m), 2.4 一 2.6(6H， m), 3.6 -3.8C4H, m), 3.87(2H, t, J=6.5Hz), 4.24(2H, q, J = 7Hz)， 6.07(1H, s)， 6.62(1H, t， J=4.8Hz), 7.65-7.9C3H, m), 8.35(2H, d， J=4.8Hz)， 8.9 -9.0C1H, m)
[1052] 実施例 99.
[1053] (E) —2— 〔3— （4—ベンズヒドリルピペラジニル） プロピル一 2» 3—ジ ヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1ーィリデン齚酸ェチル
[1054] (化合物 99)
[1055] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1一べンズヒドリルピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 99の塩酸塩を得た。 融点： 1 77〜1 80°C (エタノール）
[1056] j J ; C₃₂H₃₅N₃ 〇₃ · 2HC 1 · C₂ H₆ 0として
[1057] 計算値 (%) ： C 64.96 H 6.89 N 6.68
[1058] 実測値 (%) ： C 65.00 H 6.88 N 6.86
[1059] IR(KBr) v_m._x (cm—¹) ； 3700 -3100, 2970, 2800— 2000, 1715, 1635, 1455 , 1325, 1155
[1060] !H-賺 (DMSO— d_e ) d(ppm) ； 1.29(3H, t， J=7Hz)， 1.9 -2.K2H, m), 3.1 -3.4(4H, m), 3.45-3.7(3H, m), 3.87(2H, t， J=6.6Hz), 3.95-4.2(4H, in) ， 4.24C2H, q, J=7Hz), 6.02(1H, s)， 7.25 一 7.5(6H， m)， 7.6 一 7.9(7H， m) ， 8.9 -9.0C1H, m)
[1061] 実施例 100·
[1062] (E) — 2— （3—べンゾイミダゾリルプロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—才 キソー 1 H—ィソィンドール一 1ーィリデン酢酸ェチル（化合物 100)
[1063] ί匕合物 aおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびべンゾィミダゾールを用いる以外は実施例 4の方法に 準じて、 化合物 100のリン酸塩を得た。
[1064] 融点： 1 78〜1 80°C (エタノール一イソプロパノール）
[1065] ： ^分析； C₂₂H₂₁N₃ 0₃ · 2H₃ P0₄ として
[1066] 計算値（ ） ： C 46.24 H 4.76 N 7.35
[1067] 実測値（％) ： C 46.36 H 4.47 N 7.25
[1068] IR(KBr) (cm"¹) ； 3600 一 2500, 1705, 1690, 1635， 1425， 1330, 1160
[1069] ， 980
[1070] 'H-MRCDMSO-ds ) d(ppm) ； 1.29C3H, t， J=7Hz), 2.05-2.2C2H, m), 3.85 (2H, t, J=7Hz), 4.23C2H, q, J=7Hz), 4.36(2H, t， J=7Hz), 5.91 (1H, s)， 7.2 -7.35C2H, m)， 7.6-7.85(5H, m)， 8.33(1H, s)， 8.9 -9.0(1H, m) 実施例 101.
[1071] (E) -2, 3—ジヒドロー 2— {3— 〔4一 （3,4， 5—トリメトキシベンゾィ ル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 3—ォキソ一 1 H—イソインドールー 1—イリ デン酢酸ェチル （化合物 101)
[1072] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1 _ (3,4， 5—トリメトキシベンゾィル） ピぺラジン を用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 101 のリン酸塩を得た。
[1073] 融点： 21 4〜21 6°C (エタノール一イソプロパノール）
[1074] 元素分析； C_2EH₃₅N₃ ΟΥ · Η₃ P0₄ ·〇₃ Η₈ 0として
[1075] 計算値 （％) ： C 55.25 Η 6.66 Ν 6.04
[1076] 実測値（％) ： C 55.22 Η 6.61 Ν 6.04
[1077] IR(KBr) ν_αΛΧ (era一り ； 3700 —3200， 2960, 1705, 1630, 1415, 1330, 1240 , 1130
[1078] 'H- MRCD SO-de ) 5(ppm) ； 1.28(3H， t, J=7Hz), 1.7 -1.85C2H, m), 2.35-2.5C6H, m)， 3.3 — 3.7(4H, m), 3.69(3H， s), 3.79(6H, s), 3.85(2H， t ， J =7Hz), 4.23(2H, q， J=7Hz), 6.04(1H, s), 6.65(2H, s)， 7.65-7.85 (3H, in), 8.9-9.0OH, m)
[1079] 実施例 102.
[1080] (E) —2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 2 _ 〔3— （3—ピリジル） プロピル 〕 — 1 H—イソインドールー 1—イリデン醉酸ェチル （化合物 102)
[1081] N, N—ジメチルァミノプロピルァミンの代わりに、 3—アミノブ口ピルピリ ジンを用いる以外は実施例 5と同様の方法に準じて、 化合物 102のリン酸塩を得 た。
[1082] 融点： 1 75〜1 77°C (イソブロパノール）
[1083] 分析； C20H20N3 0₃ · 2H₃ PO4 として
[1084] 計算値（％) ： C 45.12 H 4.92 N 5.26
[1085] 実測値（ ） ： C 45.30 H 4.65 N 5.13 IR(KBr) y_max (cm"¹) ； 3600 -2500, 1715, 1685, 1635， 1330, 1190， 970 'H-NMRCDMSO-de ) d(ppm) ； 1.30(3H, t， J=7Hz), 1.8 -2.0(2H, m)， 2.68
[1086] (2H， t， J=7Hz), 3.83(2H, t, J=7Hz), 4.24(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, s)， 7.25 - 7.35C1H, m), 7.6-7.9(4H, m), 8.3 -8.6(2H, m)， 8.9 一 9.0(1H
[1087] ， in)
[1088] 実施例 103.
[1089] (E) — 2, 3—ジヒドロー 3—ォキソ一2— 〔2— （4一フエ二ルビペラジニ ル） ェチル〕 一 1 H—イソインドール— 1一イリデン酢酸ェチル （化合物 103) 匕合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1—フェニルビペラジンを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 103のリン酸塩を得た。
[1090] 融点： 1 97〜1 99°C (エタノール）
[1091] 5^分析； C₂₄H₂₇N₃ 0₃ · 2H₃ P0₄ として
[1092] 計算値 {%) ： C 47.91 H 5.19 N 6.98
[1093] 実測値（ ） ： C 47.57 H 5.30 N 6.87
[1094] IR(KBr) v_m (cm -】） ； 3700 -3100, 2970, 1715, 1630, 1410， 1295, 1205 実施例 104.
[1095] (E) -2- {2- 〔4一 （4一フルォ口べンゾィル） ピペリジノ〕 ェチル } -2, 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—イソインドールー 1一イリデン酢酸ェチ ル（化合物 1 04)
[1096] 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 4一 （4一フルォロベン ゾィル） ピぺリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 04のリ ン酸塩を得た。
[1097] 融点； 1 1 7〜1 1 8°C (エタノール）
[1098] 分析； C_2SH₂₇FN₂ 0₄ ·Η₃ Ρ0₄ ·1.5H₂ 0として
[1099] 計算値（ ） ： C 54.26 H 5.78 N 4.87
[1100] 実測値（ ） ： C 54.43 H 5.67 N 4.58 IR(KBr) max (cm—') ； 3700-3200, 2950, 1715, 1675, 1630, 1600， 1415, 1330, 1160
[1101] 'H-N RCDMSO-de ) 5(ppra) ； 1.30(3H, t， J =7Hz), 1.5 -1.85C4H, m), 2.25-2.45(2H, m), 2.6-2.75(2H, m), 3.05 -3.15(2H, m), 3.35 — 3.5(1H， m), 3.97(2H, t, J =6.3Hz), 4.25(2H, q， J =7Hz)， 6.00(1H, s)， 7.34 (2H， t, J =7Hz), 7.65-7.85C3H, m), 8.0-8.K2H, m), 8.9 一 9.0(1H， m) 実施例 105.
[1102] (E) — 2— { 〔1— 〔2— （4一フルオロフエノキシメチル） 一2—ヒドロ キシェチル〕 ピぺリジン一 4一ィル〕 メチル } —2， 3—ジヒドロ一 3—才キソ一 1 H—イソインドールー 1ーィリデン齚酸ェチル （化合物 1 05)
[1103] N， N—ジメチルァミノプロピルァミンの代わりに {1— 〔2— （4—フルォ ロフエノキシメチル） 一2—ヒドロキシェチル〕 ピぺリジン一 4ーィル } メチル アミンを用いる以外は実施例 5と同様の方法に準じて、 化合物 1 05の塩酸塩を 得た。
[1104] 融点； 1 69〜1 70°C (イソプロパノール） - 分析； C₂₇H_3IFN₂ 0₅ * HC 1として
[1105] 計算値（ ） ： C 62.48 H 6.21 N 5.40
[1106] 実測値（％) ： C 62.22 H 6.12 N 5.40
[1107] IR(KBr) max (cm^-1) ； 3700-3150, 2930, 2800—2400, 1715, 1630, 1505, 1330, 1205, 1155
[1108] 'H-N RCD SO-de ) dim ； 1.31(3H,t, J=7Hz), 1.5 —2.1(5H，m), 2.85 一 3.05(2H,m), 3.1 — 3.4(2H,m)， 3.5-3.6(2H,m), 3.75(2H, t, J=7Hz), 3.85- 3.95(2H，m)， 4.26(2H,q, J=7Hz), 5.99(lH，s)， 6.9 -7.05(2H,m), 7.05-7.2 (2H,m), 7.65-7.85(3H,m), 8.9 - 9.0(lH,m)
[1109] 実施例 106.
[1110] (E) —2— 〔 （1一ベンジルピペリジン一 4一ィル） メチル〕 一 2» 3—ジヒ ドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1ーィリデン酌酸ェチル
[1111] (化合物 1 06) N, N—ジメチルァミノプロピルァミンの代わりに （1一ベンジルピペリジン 一 4一ィル） メチルァミンを用いる以外は実施例 5と同様の方法に準じて、 化合 物 1 06のメタンスルホン酸塩を得た。
[1112] 融点； 1 36〜； I 38°C (エタノール一エーテル）
[1113] 元素分析； C₂₅H₂₈N₂ 0₃ - CH₃ S0₃ Hとして
[1114] 計算値（％) ： C 62.38 H 6.44 N 5.60
[1115] 実測値（ ： C 62.11 H 6.61 N 5.50
[1116] IR(KBr> ジ max (cm"¹) ;3700— 3200， 3000, 2800-2400, 1715, 1630, 1460, 1415, 1335, 1320, 1155
[1117] ) <5(ppm) ； 1.4 -1.6(2H,m), 1.75 一 2.1(3H，m), 2.34(3H, s), 2.8 —3.0(2H，iD), 3.2-3.5(4H,m), 3.74(2H， d， J=7.3Hz)， 4.2 -4.35C2H, HI), 5.97(lH，s)， 7.45-7.55(5H,m), 7.65-7.9(3H,m), 8.9-9.0(lH,m) 実施例 107.
[1118] (E) - 3—ジヒドロー 2— { 〔1— 〔3— （N, N—ジイソアミルァミノ ) プロピル〕 ピぺリジン一 4—ィル〕 メチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインド —ルー 1—ィリデン酢酸ェチル（化合物 1 07)
[1119] N, N—ジメチルァミノプロピルァミンの代わりに U— C3- (N， N—ジ イソアミルァミノ） プロピル〕 ピぺリジン一 4ーィル } メチルァミンを用いる以 外は実施例 5と同様の方法に準じて、 化合物 107のリン酸塩を得た。
[1120] m^.; 226— 229°C (イソプロパノール）
[1121] 分析； C₃iH₄₉N₃ 0₃ ■ 2H₃ POi · 2H₂ 0として
[1122] 計算値 ( ) ： C 50.06 H 8.00 N 5.65
[1123] 実測値 （96) ： C 49.81 H 7.81 N 5.89
[1124] IR(KBr) 2/ max (cm"¹) ； 3700 - 3150, 2950, 1715, 1630， 1475, 1320, 1170, 1080 実施例 108.
[1125] (E) 一 2， 3—ジヒドロー 2— { 〔1— 〔3— （N， N—ジイッブチルァミノ ) プロピル〕 ピぺリジン一 4一ィル〕 メチル } — 3—ォキソ一 1 H—イソインド ール— 1ーィリデン醉酸ェチル （化合物 1 08)
[1126] N, N—ジメチルァミノプロピルァミンの代わりに U— (3 - (N, N—ジ イソプチルァミノ） プロピル〕 ピぺリジン一 4—ィル } メチルァミンを用いる以 外は実施例 5と同様の方法に準じて、 化合物 1 08のリン酸塩を得た。
[1127] 融点； 208〜21 0°C (イソプロパノール）
[1128] 元素分析； C₂₉H₄₅N₃ 0₃ · 2Η₃ Ρ0₄ · 2Η₂ 0として
[1129] 計算値 （ ） ： C 49.92 Η 7.66 Ν 6.02
[1130] 実測値 （％) ： C 49.86 Η 7.34 Ν 6.34
[1131] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3150, 2950， 1725, 1710, 1625, 1470, 1330, 1150, 1080
[1132] 実施例 109.
[1133] (E) —2， 3—ジヒドロ一 2— 〔3— (N, N—ジイソアミルァミノ》 プロピ ル〕 一 3—ォキソー 1 H—ィソィンドール一 1ーィリデン酢酸ェチル
[1134] (化合物 1 09)
[1135] 化合物 aおよび 1— (2—メ トキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよびジィソァミルァミンを用いる以外は実施例 4の方法に 準じて、 化合物 1 09のリン酸塩を得た。
[1136] 融点； 1 03〜1 04。C (イソプロパノ一ルーエーテル）
[1137] 元素分析； C₂₅H₃₈N₂ 0₃ - H₃ P0₄ ·0· 5Η₂ Οとして
[1138] 計算値 （ ） ： C 55.57 Η 8.12 Ν 5.37
[1139] 実測値 （％) ： C 57.77 Η 7.86 Ν 5.64
[1140] IR(KBr) max (cnfり ； 3700-3200, 2960, 1710, 1630, 1475, 1335, 1170, 1060 実施例 110.
[1141] (E) — 2— {2- 〔4一 （4， 4'ージフルォ口べンズヒドリル） ピペラジニ几 〕 ェチル } 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1H—イソインド一ルー 1一イリデ ン酢酸ェチル （化合物 1 1 0) .
[1142] 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに 1— (4， 4'ージフルォロ ベンズヒドリル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 0のメタンスルホン酸塩を得た。
[1143] 融点； 1 30〜1 35°C (エタノール）
[1144] 分析； C₃₁H₃₁F₂ N₃ 0₃ · 2CH₃ S0₃ H · 1.5 H₂ 0として 計算値 {%) ： C 52.79 H 5.64 N 5.60
[1145] 実測値 {%) ： C 52.79 H 5.85 N 5.67
[1146] IR(KBr) max (cm— ； 3700-3200, 2980, 1710, 1635, 1515, 1330, 1200， 1160
[1147] 実施例 111.
[1148] (E) 一 2— {3- 〔4— (4,4'—ジフルォロベンズヒドリル） ピペラジニル 〕 プロピル } 一 2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1H—イソインド一ルー 1—イリ デン齚酸ェチル（化合物 1 1 1)
[1149] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1一 （4， 4'ージフルォロベンズヒドリル） ピぺラジン を用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 1のメタンスルホン酸塩を 得た。
[1150] 融点； 1 1 7〜120°C (エタノール一エーテル）
[1151] 分析； C₃₂H₃₃F₂ N₃ 0₃ · 2CH₃ S0₃ H · 2H₂ 0として 計算値 O) ： C 52.77 H 5.86 N 5.43
[1152] 実測値 {%) ： C 52.48 H 5.55 N 5.35
[1153] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3100, 3000, 2800-2300, 1715, 1630, 1515, 1325, 1195 実施例 112.
[1154] (E) 一 2— （2—シクロへキシルァミノエチル） 一2， 3—ジヒドロー 3—ォ キソ— 1 H—イソィンドール一 1—ィリデン酢酸ェチル （化合物 1 1 2)
[1155] 1— (2—メ トキシフヱニル) ピぺラジンの代わりにシクロへキシルァミンを 用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 2のメタンスルホン酸塩を得 た。
[1156] 融点； 1 73〜1 74°C (エタノール—エーテル）
[1157] ¾ ^分析； C₂。H₂₆N₂ 0₃ ' CHs SOs Hとして
[1158] 計算値 （ ） ： C 57.52 H 6.90 N 6.39
[1159] 実測値 （ ） ： C 57.30 H 7.19 N 7.54
[1160] IR(KBr) ン max (cnr') ； 3700-3100, 3000， 2800-2300, 1715, 1630， 1515, 1325, 1195
[1161] ^]H-NMR(DMS0-d₆ ) δ (ppm) ； 1.1 — 1.4(9H，m)， 1.55 — 1.85(3H， m)， 1.9 - 2.K2H, m), 2.33(3H, s), 3.0-3.3(3H, m), 4.10(2H， t， J=6.5Hz), 4.26(2H, q,J =7Hz)， 6.0K1H, s), 7.7 一 7.9(3H,m)， 8.9-9.0(lH,m)
[1162] 実施例 113.
[1163] (E) — 2， 3—ジヒドロー 2— {2- 〔4一 〔2—ヒドロキシー 2— （3, 4— ジメトキシフエ二ル） ェチル〕 ピペラジニル〕 ェチル } — 3—ォキソ— 1 H—ィ ソインドール— 1—イリデン齚酸ェチル （化合物 1 1 3)
[1164] 1— (2—メ トキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1— 〔2—ヒドロキシー 2- (3， 4ージメトキシフエニル） ェチル〕 ピぺラジンを用いる以外は実施例 4 の方法に準じて、 化合物 1 1 3の塩酸塩を得た。
[1165] 融点； 1 90〜1 93°C (イソプロパノール一メタノール）
[1166] 元素分析； C₂₈H₃₅N₃ 0₆ · 2HC 1 · H₂ 0として
[1167] 計算値（％) ： C 56.00 H 6.55 N 7.00
[1168] 実測値（％) ： C 56.05 H 6.30 N 7.12
[1169] IR(KBr) max (cm -】） ；3700—3100, 2950, 2800—2300， 1710, 1630, 1515, 1450, 1330, 1260, 1165 ^]H-N¾iR(DMSO-d_e ) 5(ppm) ； 1.31(3H,t, J =7Hz)， 3.2 一 4.0(12H，m)， 3.75 (3H，s)， 3.78(3H，s)， 4.15-4.35(4H,m), 5.1 —5.2(lH,m)， 6.07(1H, s), 6.95 (2H, s), 7.05(1H, s), 7.65-7.9(3H,ra), 8.9— 9.0(lH,m)
[1170] 実施例 114.
[1171] (E) — 2— {2— 〔4— (4—フルォロベンジル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1ーィリデン酢酸ェチ ル （：匕合^ J 1 14)
[1172] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1一 （4—フルォロベンジル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 の塩酸塩を得た。
[1173] 融点； 228〜230°C (イソプロパノール）
[1174] 元素分析； C₂₅H₂₈FN₃ 0₃ · 2Η0:ΐ ·Η₂ Οとして
[1175] 計算値 （ ） ： C 56.82 Η 6.10 Ν 7.95
[1176] 実測値 (%) ： C 56.58 Η 5.91 Ν 7.81 »
[1177] IR( Br) vi x (cm—¹) ； 3700-3100, 1705, 1625, 1515, 1330， 1200
[1178] 'H-N RCDMSO-de ) (J(ppm) ； 1.30(3H, t, J =7Hz), 3.0 -4.0(12H, m), 4.1 一
[1179] 4.4(4H,m)， 6.04C1R s), 7.2— 7，35(2H，m), 7.6 一 7.9(5H,m)， 8.9—9.0(lH,m) 実施例 115.
[1180] (E) — 2— 〔2— (4—エトキシカルボ二ルビペリジノ） ェチル〕 一 2， 3- ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1ーィリデン酢酸ェチル
[1181] (化合物 1 1 5)
[1182] 1一 （2—メトキシフエニル） ピぺラジンの代わりに 4—エトキシカルボニル ピぺリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 5のリン酸塩を 得た。
[1183] 融点； 1 33〜1 34°C (イソプロパノール一エーテル）
[1184] 分析； C₂₂H₂₈N₂ Os ·Η₃ Ρ0₄ として
[1185] 計算値（％) ： C 53.01 Η 6.27 Ν 5.62
[1186] 実測値（ ） ： C 52.86 Η 6.16 Ν 5.83 IR(KBr) max (cnf】） ； 3700-3100, 2990， 1720， 1705, 1630, 1340, 1260 ]H-NMR(DMS0-d₆ ) (5(ppm) ； 1.17(3H, t, J =7Hz), 1.30(3H, t, J =7Hz)， 1.5
[1187] 一 2.1(5H，m)， 2.1— 3.1(6H，m)， 3.8-4.4(6H, m), 5.98(1H， s)， 7.6-7.9(3H, m), δ.δ -9.0ClH,m)
[1188] 実施例 116.
[1189] (E) -2- 〔3— (4—エトキシカルボ二ルビペリジノ） プロピル〕 一2， 3 ージヒドロ一 3—ォキソー 1 H—イソインド一ルー 1—ィリデン酢酸ェチル
[1190] (化合物 1 1 6)
[1191] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 4—エトキシカルボ二ルビペリジンを用いる以外は実 施例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 6のリン酸塩を得た。
[1192] 融点； 1 82〜1 84°C (イソプロパノール）
[1193] 元素分析； C₂₃H₃₀N₂ 0₅ · Η₃ Ρ0₄ として
[1194] 計算値 （％) ： C 53.90 Η 6.49 Ν 5.47
[1195] 実測値 （％) ： C 53.82 Η 6.63 Ν 5.35 '
[1196] IR(KBr) max (cnf') ； 3700-3100, 2970, 1715, 1635， 1470, 1330, 1280，
[1197] 1170, 1050
[1198] 実施例 117.
[1199] (E) —2, 3—ジヒドロー 2— 〔3— （4ーメチルビペラジニル） プロピル〕 一 3一ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1ーィリデン酢酸ェチル
[1200] (化合物 1 1 7)
[1201] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 3 で得られる化合物 cおよび 1ーメチルビペラジンを用いる以外は実施例 4の方法 に準じて、 化合物 1 1 7の塩酸塩を得た。
[1202] 融点； 235〜237°C (イソプロパノール）
[1203] 分析； C₂₀H₂₇N₃ 0₃ ' 2HC 1として
[1204] 計算値（％) ： C 55.82 H 6.72 N 9.76 IR(KBr) 2/ max (cnT】） ； 3700-3100, 2970, 2950, 2380, 1730, 1710, 1615, 1470， 1420, 1330， 1150
[1205] 実施例 118.
[1206] (B) -2- {2— 〔4— C2- (4—フルオロフエノキシメチル） 一2—ヒ ドロキシェチル〕 ピペラジニル〕 ェチル } —2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H —イソインドール一 1—イリデン酢酸ェチル （化合物 1 1 8)
[1207] 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1一 〔2— （4—フルォ ロフエノキシメチル） 一2—ヒドロキシェチル〕 ピぺラジンを用いる以外は実施 例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 8のメタンスルホン酸塩を得た。
[1208] 融点； 1 07〜1 08で （エタノール—エーテル）
[1209] 分析； C₂₇H₃₂FN₃ 0 · 2CH₃ S0₃ Η · 2Η₂ 0として
[1210] 計算値（ ) ： C 49.28 Η 6.27 Ν 5.95
[1211] 実測値（％) ： C 49.27 Η 6.08 Ν 5.83
[1212] IR(KBr) X (cm"¹) ； 3700-3100, 3000， 1725, 1710, 1695， 1630, 1510, 1330, 1200
[1213] 実施例 119.
[1214] (E) — 2» 3—ジヒドロ一 2— {2— 〔4一 （3， 4—ジメトキシベンゾィルメ チル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインドール一 1—イリ デン齚酸ェチル（化合物 1 1 9)
[1215] 1 - (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに 1— (3， 4ージメトキシ ベンゾィルメチル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 1 9のメタンスルホン酸塩を得た。
[1216] 融点； 1 34〜1 35°C (エタノール一エーテル）
[1217] 分折； C₂₈H₃₃N₃ 0₆ · 2CH₃ S〇₃ Η · Η₂ 0として
[1218] 計算値 C 48.97 Η 6.16 Ν 5.71
[1219] 実測値（ ） ： C 48.74 Η 6.24 Ν 5.59
[1220] IR(KBr) vmi (cm"¹) ； 3700-3100, 3000, 1710, 1630, 1520, 1420, 1335, 1275, 1195 ^-NMRCD SO-d ₆ ) 5(ppm) ； 1.32(3H, t, J =7Hz), 2.37(6H, s), 3.25-3.70 ( 10H，m)， 3.85(3H, s), 3,89(3H，s)， 4.15-4.25(2H,m), 4.27(2H,q, J =7Hz)， 4.95(2H, s), 6.06(1H, s), 7.16(lH,d, J =8.6Hz), 7.48(lH，s), 7.6 — 7.9(4H， m),8.9— 9.0(lH，m)
[1221] 実施例 120.
[1222] (E) — 2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一2— {2 - 〔4— (2， 6—ジピロリジ ニルピリミジン一 4—ィル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 1 H—イソインドール一 1一イリデン酢酸ェチル （化合物 1 20)
[1223] 1 - (2—メ トキシフエニル） ピぺラジンの代わりに 1― (2， 6—ジピロリジ ニルピリミジン— 4—ィル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて 、 化合物 1 20のメタンスルホン酸塩を得た。
[1224] 融点； 2 1 3〜21 5°C (エタノール一エーテル）
[1225] 元素分析； C₃₀H_3aN₇ 0₃ · 2CH₃ S0₃ Η ·0.5Η₂ 〇として
[1226] 計算値（％) ： C 51.46 Η 6.48 Ν 13.13
[1227] 実測値（％) ： C 51.32 Η 6.69 Ν 12.92
[1228] IR(KBr) vmax (cm ) ； 3700-3100, 2975， 1720， 1620， 1565， 1450， 1410, 1325， 1195
[1229] 実施例 121.
[1230] (E) —2— （2—ジェチルアミノエチル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1—イリデン酵酸メチル （化合物 1 21)
[1231] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフ ニル） ピぺラジンの代わりに参考例 2 で得られる化合物 bおよびジェチルァミンを用いる以外は実施例 4の方法に準じ て、 化合物 1 21の塩酸塩を得た。
[1232] 融点； 209〜21 0°C (エタノール一イソプロパノール）
[1233] 分析； C₁₇H₂₂N₂ 0₃ ' HC lとして
[1234] 計算値（％) ： C 60.26 H 6.84 N 8.27
[1235] 実測値 （％) ： C 60.38 H 7.01 N 8.07
[1236] I (KBr) max (cm"¹) ； 3700-3200, 2620, 2450, 1730, 1620, 1460， 1330 'H-NMRCDMSO-d _e )<5(ppm) ； 1.25C6H, J =7Hz), 3.0 -3.4(6H,m), 3.79(3H ，s)， 25C2H, t, J=6Hz), 6.15(1H, s), 7.6 一 7.9(3H，m), 8.8 - 9.0(1H, m) 実施例 122.
[1237] (E) — 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 2— (2—フエニルスルホニルァミノ ェチル） — 1 H—イソインドール一 1—イリデン酢酸メチル（化合物 1 22) 匕合物 aおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 2 で得られる化合物 bおよびベンゼンスルホニルァミ ドを用いる以外は実施例 4の 方法に準じて、 化合物 1 22を得た。
[1238] 融点； 1 76〜1 79°C (酢酸ェチル）
[1239] 元素分析； C_I3H】₈N₂ 0₅ Sとして
[1240] 計算値（％) ： C 59.06 H 4.70 N 7.25
[1241] 実測値 %) ： C 59.34 H 4.66 N 6.99
[1242] IR(KBr) i/max (cm—¹) ;3220， 1710, 1630, 1445， 1335， 1165
[1243] 'H-NM CCDCIa ) d(ppm) ； 3.15-3.45(2H,ra), 3.83(3H, s), 3.90(2H, t, J = 7Hz), 5.15-5.45(lH,m), 5.74(1H, s), 7.1 -7.4(3H,m), 7. -7.85(5H,m), 8.8 — 9.0(lH，in)
[1244] 実施例 123.
[1245] (E) 3—ジヒドロー 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラ ジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインドール一 1—イリデン酢酸メチ ル （化合物 123)
[1246] 化合物 aの代わりに参考例 2で得られる化合物 bを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 123のメタンスルホン酸を得た。
[1247] 融点； 145〜148°C (エタノール）
[1248] ¾ ^分析； C₂₄H₂₇N₃ 0₄ · 2CH₃ S0₃ Hとして
[1249] 計算値（％) ： C 50.89 H 5.75 N 6.85
[1250] 実測値（％) ： C 50.95 H 5.85 N 6.71
[1251] IR(KBr) 2 MX (cnr¹) ； 3700-3200, 3020, 1720, 1635, 1510， 1325, 1220, 1035 ^]H-NMR(DMSO-d _e )<5(ppra) ； 2.39(6H, s), 2.8 -3.0(2H,m), 3.2-3.4(2H, ni), 3.4 -3.65(4H,m), 3.75-3.9 (2H, m), 3.81(3H,s), 4.2— 4.3(2H， m)， 6.11(1H,S ), 6.85 — 7.10(4H，m)， 7.7 -7.9(3H,m), 8.8— 9.0(1H， m)
[1252] 実施例 124.
[1253] (E) 一 2, 3—ジヒドロ一 2— {3- 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラ ジニル〕 プロピル } 一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1一イリデン酢酸メ チル （化合物 1 24)
[1254] 化合物 aの代わりに参考例 3で得られる化合物 cを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 1 24のリン酸塩を得た。
[1255] 融点； 228〜230°C (エタノール）
[1256] 元素分析； C₂₅H₂₉N₃ O4 H₃ P0₄ として
[1257] 計算値（％) ： C 56.28 H 6.05 N 7.88
[1258] 実測値 （％) ： C 56.19 H 5.89 N 7.85
[1259] IR(KBr) ン max (cm ) ； 3700-3200, 1715， 1625, 1500, 1330, 1240 .
[1260] 'Η -讀 (DMSO—d _e ) 5(ppm) ； 1.75-1.9(2H,m), 2.45 — 2.7(6H，m)， 2.85 一 3.0(4H,m), 3.76(3H, s), 3.77(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.7Hz), 6.05(1H, s), 6.75 -7.0(4H,m), 7.65 一 7.85(3H， m)， 8.9 -9.0(lH,m)
[1261] 実施例 125.
[1262] (E) -2- {3- 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } —2， 3ージヒドロー 3一ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1—ィリデン酢酸メ チル （化合物 1 25)
[1263] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに 1— (4 一フルオロフェニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合 物 1 25のリン酸塩を得た。
[1264] 融点； 1 27〜1 28°C (エタノール）
[1265] 元素分析； C₂₄H₂₆N₃ 0₃ - H₃ PO4 · 0₂ Η₆ Οとして
[1266] 計算値（％) ： C 55.02 Η 6.22 Ν 7.40
[1267] 実測値（ ） ： C 54.85 Η 6.21 Ν 7.41 IR(KBr) max (cm一¹) ； 3700-3200, 2950, 1710， 1625, 1510， 1335， 1155 'Η- NMR(DMS0— d _e ) 5(ppm) ； 1.7 — 1.9(2H，m)， 2.4-2.55(2H,m), 2.5 2.65(4H，ffl), 2.95— 3.1 (4H， in), 3.76(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.7Hz), 6.05(1H, s) ， 6.85— 7.1 (4H,s), 7.65一 7.85(3H，s)， 8.9 —9.0(lH，s)
[1268] 実施例 126.
[1269] (E) -2, 3—ジヒドロ一 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインドールー 1一イリデン酢酸プロ ピル （化合物 126)
[1270] ベンジルブ口マイドの代わりに 1—ブロモプロパンを用いる以外は実施例 1 2 と同様の方法により、 化合物 1 26のメタンスルホン酸塩を得た。
[1271] 元素分析； C₂₆H₃₁N₃ 〇₄ · 2CH₃ S0₃ Hとして
[1272] 計算値（ ） ： C 52.40 H 6.13 N 6.55
[1273] 実測値（％) ： C 52.43 H 6.72 N 6.47
[1274] IR(KBr) x (cm"¹) ； 3700-3100, 2970, 2800-2000, 1720, 1630, 1330, 1235, 1200, 1145
[1275] 'H- MRCDMSO-d _e ) (J(ppm) ； 0.98(3H, t, J=7.4Hz), 1.6 -1.8(2H,m), 2.38(6H,s), 2.85-3.0(2H,m), 3.25 -3.45(2H,m), 3.45-3.65(2H,m), 3.75- 3.9(2H,m), 3.80(3H, s), 4.19(2H, t, J=6.8Hz), 4.26(2H， t， J =6Hz)， 6.10(1H, s), 6.85-7. l(4H,m), 7.7— 7, 9(3H， s)， 8.9 - 9.0(lH，m)
[1276] 実施例 127.
[1277] (E) -2, 3—ジヒドロ一 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } —3—ォキソ一 1H—イソインド一ルー 1一イリデン酢酸プチ ル（化合物 127)
[1278] ベンジルブ口マイドの代わりに 1一ブロ乇ブタンを用いる以外は実施例 1 2と 同様の方法により、 化合物 127のメタンスルホン酸塩を得た。
[1279] 融点； 1 52〜155。C (イソプロパノ一ルーエーテル）
[1280] ¾ ^分析； C₂₉H₃₃N₃ 0₄ · 2CH₃ S0₃ Η · Η₂ 0として
[1281] 計算値（9 ： C 53.36 Η 6.21 Ν 6.02
[1282] 実測値（％) ： C 53.20 Η 6.55 Ν 6.31 IR(KBr) max (cm—¹) ； 3700-3100, 2960, 2800-2000, 1720, 1630, 1495， 1470, 1420， 1340， 1240
[1283] 'Η -騰 (DMSO—d ₆ ) <5(ppm) ； 0.94(3H, t, J=7Hz)， 1.35— 1.5(2H，ra)， 1.6 -1.75(2H,m), 2.38(6H，s)， 2.8 —3.0(2H，m)， 3.25 一 3.45(2H，m)， 3.45-3.65 (6H，m)， 3.75-3.9(2H,m), 3.81(3H,s), 4.2-4.35(4H,m), 6.09(1H,S)， 6.85- 7.1(4H,m), 7.7-7.9(3H,ra), 8.9-9.0(lH,m)
[1284] 実施例 128.
[1285] (E) 一 2， 3—ジヒドロー 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } —3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1一イリデン酢酸イソ プロピル （化合物 1 28)
[1286] ベンジルブ口マイドの代わりに 2—ブロモプロパンを用いる以外は実施例 1 2 と同様の方法により、 化合物 1 28のメタンスルホン酸塩を得た。
[1287] 融点； 1 53〜1 54°C (エタノール—エーテル）
[1288] 分析； C₂₈H₃₁N₃ 0₄ · 2CH₃ S0₃ Η · 1.5Η₂ Οとして
[1289] 計算値（ ) ： C 52.01 Η 6.11 Ν 6.07
[1290] 実測値（％) ： C 52.11 Η 6.01 Ν 6.35
[1291] IR(KBr) max (cm^-1) ； 3700-3200, 3000, 2800-2000, 1720, 1630, 1495, 1470, 1415， 1320
[1292] 'Η-賺 (DMSO—d 6 ) ά(ρριη) ； 1.33(6H, d, J=6Hz), 2.39(6H，s)， 2.85-3.0 (2H,m), 3.25-3.4(2H,m), 3.4-3.6 (4H,m), 3.75 — 3.9(2H，m)， 3.81(3H,s), 4.25(2H,t，J =6.5Hz)， 5.05— 5.2(lH，m)， 6.05(lH，s), 6.85 一 7.1(4H，m)， 7.7 -7.9(3H,m), 8.9-9.0(lH,m)
[1293] 実施例 129.
[1294] (E) —2， 3—ジヒドロー 3— （3, 4—ジメトキシフヱニルォキシカルボニル メチリデン） 一 2— {2— 〔4一 （2—メトキシフヱニル） ピペラジニル〕 ェチ ル} 一 1 H—イソインドール一 1一オン （化合物 1 29)
[1295] 化合物 nおよ N'—ジメチルアミノエ夕ノールの代わり実施例 1 0で得られ る化合物 1 0および 3, 4—ジメトキシフヱノールを用いる以外は実施例 1 1と同 様の方法により、 化合物 1 29のメタンスルホン酸塩を得た。 融点； 98〜1 02°C (エタノール一エーテル）
[1296] 元素分析； C₃₁H_3SN₃ 0₆ · 2CH_S S0₃ H■ 1.5H₂ 0として
[1297] 計算値（％) ： C 51.96 H 5.81 N 5.51
[1298] 実測値（％) ： C 51.77 H 5.50 N 5.60
[1299] IR(KBr) max Cera^-1) ； 3700-3150, 3000, 1720， 1630, 1510, 1455, 1420, 1330, 1260, 1145
[1300] 'H-NMRCD SO-d _e ) δ (ppm) ； 2.32(6H, s), 2.85-3.0(2H, m), 3.3— 3.7(8H， m)， 3.78(3H, s), 3.79(3H, s), 3.81(3H,s), 4.32(2H, t), 6.34(1H, s), 6.7 - 7.1(7H,m), 7.7-7.95(3H,m), 8.9 — 9.0(lH，m)
[1301] 実施例 130.
[1302] (E) —2, 3—ジヒドロ一 2— {2- 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } - 3 - (2—ジメチルアミノエトキシカルボニルメチリデン） - 1 H—イソインド一ルー 1一オン （化合物 1 30)
[1303] 化合物 nの代わり実施例 1 0で得られる化合物 1 0を用いる以外は実施例 1 1 と同様の方法に準じて、 化合物 1 30の塩酸塩を得た。
[1304] 融点； 1 73〜1 75°C (イソプロパノール）
[1305] 分析； C₂₇H₃₄N₄ O4 · 3HC 1 · 2H₂ 0として
[1306] 計算値 (96) ： C 51.97 H 6.62 N 8.98
[1307] 実測値（ ） ： C 52.02 H 6.20 N 8.75
[1308] IR(KBr) max (cm— ； 3700—3100， 2975, 2800—2200， 1715, 1705, 1625, 1470, 1170
[1309] 'Η-膽 (DMS0— d 6 ) d(ppm) ； 2.82(3H，s), 2.84(3H, s), 2.95-3. l(2H,m), .25-3.9(10H， m), 3.80(3H, m), 4.30(2H, t, J=6.5Hz), 4.5 - 4.6(2H, m), 6.36(1H, s), 6.85 一 7.1(4H，m)， 7.7-7.9(3H,ra), 8.95 一 9.0(lH，m) 実施例 131.
[1310] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一2— 〔3— (3—ピリジル） プロピル 〕 — 1 H—イソインドール— 1—イリデン酢酸 （化合物 1 3 1)
[1311] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 2— {2— 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } ― 3一才キソ— 1 H—イソインドール— 1—ィリデン酢酸メチ ルの代わりに実施例 1 02で得られる化合物 1 02を用いる以外は実施例 1 0と 同様の方法により、 化合物 1 3 1の塩酸塩を得た。
[1312] 融点； 1 98〜1 99°C (イソプロパノール）
[1313] 元素分析； C₁₈H】₆N₂ 〇₃ ' HC 1として
[1314] 計算値 （％) ： C 62.70 H 4.97 N 8.12
[1315] 実測値 （％) ： C 62.42 H 4.89 N 7.80
[1316] IR(KBr) max (cm—り ； 3700-2300, 1715， 1700, 1620， 1545, 1460, 1425, 1185
[1317] 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) 5(ppm) ； 1.9 -2.1(2H,m), 2.88(2H，t， J =7.5Hz), 3.85(2H，t， J=7Hz), 5.99(1H, s), 7.6 -7.85(3H, m), 7.9 — 8.0(lH，m), 8.49 (lH，d，J =8.3Hz), 8.73(lH,d, J=5Hz), 8.85(1H, d, J=1.5Hz)， 8.9 -9.0(1H ,m)
[1318] 実施例 132.
[1319] (E) — 2— （2—ジェチルアミノエチル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインドールー 1一イリデン酢酸 （化合物 1 32)
[1320] (E) —2， 3—ジヒドロー 2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } — 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1—イリデン酢酸メチ ルの代わりに実施例 1 2 1で得られる化合物 1 21を用いる以外は実施例 1 0と 同様の方法により、 化合物 1 32を得た。
[1321] 融点； 1 64〜1 66°C (アセトン）
[1322] ^分析； C，₈H₂₀N₂ 0₃ として
[1323] 計算値 （％) ： C 66.65 H 6.99 N 9.72
[1324] 実測値（％) ： C 66.61 H 7.10 N 9.65
[1325] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3600-3200, 2980, 1705, 1635, 1600, 1420, 1335 実施例 133.
[1326] (E) — 2, 3—ジヒドロー 2— (3—イミダゾリルプロピル） 一3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1—イリデン酢酸 （化合物 1 33)
[1327] (E) -2, 3—ジヒドロ一 2― {2— 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソ一 1H—イソインド一ルー 1一イリデン酢酸メチ ルの代わりに実施例 9 1で得られる化合物 9 1を用いる以外は実施例 1 0と同様 の方法により、 化合物 1 33を得た。
[1328] 融点； 21 4〜21 6°C (メタノール一アセトン）
[1329] 元素分析； C₁₆H_J5N₃ 0₃ として
[1330] 計算値（ ） ： C 64.64 H 5.09 N 14.13
[1331] 実測値（ ） ： C 64.44 H 4.99 N 14.08
[1332] IR( Br) max (cm—¹) ； 3600-3200, 2930, 1715, 1635, 1320, 1200， 1130, 1090
[1333] ^!H-匪 R (皿 SO— d ₆ ) (J(ppm) ； 1.9 — 2.1(2H，m)， 3.77(2H，t， J =7Hz), 4.05 (2H, t, J=7Hz), 5.87(lH,s), 6, 92(lH,brs), 7.25(1H, brs), 7.6 -7.85(4H,m) ， 8.9 -9.0(lH,m)
[1334] 実施例 134.
[1335] (E) 一 2— {3— 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } -2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1H—イソインドールー 1一イリデン酢酸 (：化合物 1 34)
[1336] (E) —2— {2- 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 3—ォキソー 2， 3—ジヒドロー 1 H—ィソインドール一 1—ィリデン酢酸メチ ルの代わりに実施例 125で得られる化合物 125を用いる以外は実施例 1 0と 同様の方法により、 化合物 1 34を得た。
[1337] IR(KBr) ジ max (cm -】） ； 3700-3200, 1715, 1630, 1510, 1420, 1360, 1220, 1120 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) δ (ppm) ； 1.6 — 2.0(2H，m)， 2.2— 2.7(6H， m)， 2.8-3.2 (4H，m)， 3.6 一 4.0(2H，m)， 5.97(1H, s), 6.7-7.1(4H, m), 7.45 -7.9(3H,m), 8.8 一 9. l(lH，m)
[1338] 実施例 135.
[1339] (Z) — 2— (2—ジェチルアミノエチル） 一2， 3—ジヒドロ一 3—才キソ一 1 H—イソインドール— 1ーィリデン酢酸メチル （化合物 1 35)
[1340] 参考例 3で得られる化合物 cおよびピぺリジンの代わりに （Z) —2， 3—ジヒ ドロー 2— （2—ョードエチル） 一 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1ーィ リデン酢酸メチルおよびジェチルァミンを用いる以外は実施例 6の方法に準じて 、 化合物 1 35の塩酸塩を得た。
[1341] 融点； 20 1〜202°C (エタノール一イソプロパノール）
[1342] 元素分析； C₁₇H₂₂N₂ 〇₃ ■ HC 1 ·0.8H₂ 0として
[1343] 計算値 （％) ： C 57.80 H 7.01 N 7.93
[1344] 実測値 （％) ： C 57.95 H 6.82 N 7.81
[1345] IR(KBr) max (cnT') ； 3600-3200, 2950, 2660, 1730, 1705, 1637； 1450, 1210
[1346] 'H-NMRCDMSO-d _e ) δ (ppm) ； 1.55(6H, t, J=7.3Hz), 3.2 -3.35(4H,mX 3.4 -3.55(2H,m), 3.82(3H，s)， 4.65-4.75(2H,m), 5.94(1H， s), 7.55-7.75 (3H，m)， 7.8 -7.9(lH,ra)
[1347] 実施例 136.
[1348] (Z) 一 2， 3—ジヒドロー 2— （3—モルホリノプロピル） 一 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1ーィリデン酢酸ェチル （化合物 1 36)
[1349] (Z) -2, 3—ジヒドロ一 2— （3—ョ一ドプロピル） 一 3—才キソ一 1 H— イソインド一ル一 1—イリデン酢酸メチルおよびピぺリジンの代わりに （Z) ― 2, 3—ジヒド α— 2— (3—ョ一ドプロピル） 一3—ォキソ一 1 H—イソインド —ルー 1ーィリデン齚酸ェチルおよびモルホリンを用いる以外は実施例 6の方法 に準じて、 化合物 1 36の塩酸塩を得た。 融点； 1 70〜1 71で （イソプロパノール）
[1350] 分析； C_1SH₂₅C 1N₂ 04 ' HC lとして
[1351] 計算値（ ） ： C 59.92 H 6.62 N 7.36
[1352] 実測値 {%) ： C 59.86 . H 6.79 N 7.38
[1353] IR(KBr) max (cm"¹) ;3600—3200， 2910, 2460， 1725, 1705, 1630, 1445 臓 (DMSO— d ₆ ) d(ppm) ； 1.35(3H, t, J=7Hz)， 2.1 — 2.5(2H，m)， 2.7— 3.5(6H,m), 3.8— 4.4(8H，m)， 5.95(1H, m), 7.4— 7· 9(4H，m)
[1354] 実施例 137.
[1355] (Z) -% 3—ジヒドロ一 2— {3- C4- (2—メトキシフエ二ル） ピペラ ジニル〕 プロピル } —3—ォキソ一 1H—イソインドールー 1一イリデン酢酸ェ チル （化合物 1 37)
[1356] (Z) —2, 3—ジヒドロー 2— (3—ョードプロピル） 一 3—ォキソ一 I H— イソインドール一 1一イリデン酢酸メチルおよびピぺリジンの代わりに （Z) - 2, 3—ジヒドロ一 2— （3—ョードプロピル） 一 3—ォキソ一 1H—イソインド —ルー 1—イリデン酢酸ェチルおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジン を用いる以外は実施例 6の方法に準じて、 化合物 1 37の塩酸塩を得た。
[1357] 融点； 1 82〜1 92°C (エタノール一イソプロパノール）
[1358] 元素分析； C_2SH₃₁N₃ 0₄ ' 2iiC lとして
[1359] 計算値（％) ： C 59.77 H 6.37 N 8.04
[1360] 実測値 (%) ： C 59.46 H 6.80 N 7.79
[1361] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3200, 2955, 2500, 2390, 1730, 1710, 1615, 1450
[1362] 実施例 138.
[1363] (Z) — 2— {3— 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2^ 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1ーィリデン酢酸ェ チル （化合物 1 38) (Z) -2- (3—ョ一ドプロピル） 一 3—ォキソー2， 3—ジヒドロー 1 H— イソインドールー 1—イリデン酢酸メチルおよびピぺリジンの代わりに （Z) — 2 - (3—ョードプロピル） 一 3—ォキソ一 2， 3—ジヒドロ一 1 H—イソインド ール一 1一イリデン酢酸ェチルおよび 1一 （4—フルオロフェニル） ピぺラジン を用いる以外は実施例 6の方法に準じて、 化合物 1 38の塩酸塩を得た。
[1364] 融点； 20 1〜204°C (エタノール一イソプロパノール）
[1365] 元素分析； C₂₅H₂₈FN₃ 0₃ ' 2HC 1 として
[1366] 計算値 （ ） ： C 58.83 H 5.92 N 8.23
[1367] 実測値 （％) ： C 58.71 H 6.25 N 8.18
[1368] IR(KBr) ン max (αιΓ') ； 3600-3200, 2600， 1725, 1635, 1510， 1445， 1160 ]H-NMR(D S0-d _e ) 5(ppm) ； 1.3K3H, t, J=6.3Hz), 2.0 一 2.2(2H，m)， 3.05-3.35(6H,m), 3.45-3.75(4H, m), 4.15-4.35 (4H, m), 6.22(lH，s)， 6.95— 7.15(4H, m), 7.65-7.85(3H,m), 8.1 -8.2(lH,m)
[1369] 実施例 139.
[1370] (E) 一 3—シァノメチリデン _ 2— （3—ジェチルァミノプロピル） 一2， 3 —ジヒドロ一 1 H—イソインドールー 1一オン （化合物 1 39)
[1371] 化合物 aおよび 1— (2—メ トキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 5 で得られる化合物 eおよびジェチルァミンを用いる以外は実施例 4の方法に準じ て、 化合物 1 39のリン酸塩を得た。
[1372] 融点； 206.5〜207.5°C( イソプロパノ一ルーメタノール）
[1373] 元素分析； C₂₇H₂₁N₃ 0 · Η₃ Ρ0₄ ·0.3H₂ 0として
[1374] 計算値 （％) ： C 52.79 H 6.41 N 10.86
[1375] 実測値（ ） ： C 52.73 H 6.50 N 10.54
[1376] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3200, 2940， 2650, 2210, 1730, 1635, 1410 'H-NMRCDMSO-d _β ) 5(ppm) ； 1.05(6H，t, J=7Hz)， 1.75— 1.9(2H，m)， 2.6 - 2.85(6H,m), 3.80(2H, t, J=7Hz), 5.95(lH，s)， 7.7 — 7.9(3H， s)， 8.3 - 8.4(1H ，m) 実施例 140.
[1377] (E) 一 3—シァノメチリデンー 2, 3—ジヒドロー 2— 〔3— (2—メチルビ ペリジノ） プロピル〕 一 1H—イソインドール一 1一オン （化合物 1 40) 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 5 で得られる化合物 eおよび 2—メチルピぺリジンを用いる以外は実施例 4の方法 に準じて、 化合物 1 40のリン酸塩を得た。
[1378] 融点； 241.5〜244°C(イソプロパノール一エタノール）
[1379] 元素分析； C₁₉H₂₃N₃ 0 · Η₃ Ρ〇₄ として
[1380] 計算値（％) ： C 56.01 Η 6.43 Ν 10.31
[1381] 実測値（％) ： C 55.87 Η 6.55 Ν 9.92
[1382] IR(KBr) 2 max (cm一】） ； 3700-3200, 2940， 1720, 1635, 1410， 1245, 1135, 1090, 945
[1383] •H-NMRCDMSO-d ₆ ) d(ppra) ； 1.08(3H,d, J=6.4Hz), 1.2 -1.4(2H,m), 1.4 -1.7(4H,m), 1.7-1.9(2H,m), 2.35 -2.8(3H, m), 2.8-3.0(2H,m), 3.7—3.9 (2H，m), 5.97(1H, s), 7.7 -7.95(3H,m), 8.3 一 8.4(lH，m) · 実施例 141.
[1384] (E) —3—シァノメチリデンー 2， 3—ジヒドロー 2— {3- 〔4— (2—メ トキシフエ二ル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインド一ルー 1—オン (化合物 1 41)
[1385] ί匕合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 5 で得られる f匕合物 eおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 141のリン酸塩を得た。
[1386] 融点； 284。C (エタノール）
[1387] 元素分折； C₂₄H_2eN₄ 0₂ · Η₃ Ρ0₄ として
[1388] 計算値（ ） ： C 57.60 Η 5.84 Ν 11.19
[1389] 実測値（ ） ： C 57.46 Η 5.79 Ν 10.89
[1390] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3200, 3000, 2210, 1720, 1625, 1500, 1410， 1240， 1005 ^]H-NMR(DMSO-d ₆ ) 5(ppm) ； 2.0 -2.15(2H,m), 2.9 — 3.3(6H，m)， 3.4- 3.6(4H,m), 3.78(3H, s), 3.87(2H，t， J =6.5Hz), 6.00(lH，s)， 6.85-7. l(4H,m )，7.7 一 7.95(3H，m)， 8.3 — 8.4(lH，m)
[1391] 実施例 142.
[1392] (E) 一 3—シァノメチリデンー2— {3- 〔4— (2—エトキシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } _2， 3—ジヒドロ一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 1 42)
[1393] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 5 で得られる化合物 eおよび 1一 （2—エトキシフエニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 42の塩酸塩を得た。
[1394] 融点； 233〜236°C (エタノール）
[1395] 元素分析； C₂₅H₂₈N₄ 0₂ - 2 HC 1として
[1396] 計算値 （ ） ： C 61.35 H 6.18 N 11.45
[1397] 実測値 （ ） ： C 61.54 H 6.21 N 11.78 .
[1398] IR(KBr) max (cm—り ； 3700-3200, 2970, 2210, 1725, 1630, 1410, 1280 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) d(ppm) ； L35C3H, t, J=7Hz), 2.0 — 2.2(2H，m)， 3.0—
[1399] 3.3(6Η,ιη), 3.35 — 3.6(4H，m)， 3.88(2H, t, J =6.8Hz), 4.03(2H, q, J =7Hz)，
[1400] 6.04(1H, s), 6.8 -7.05(4H,m), 7.7 -7.95(3H, ra), 8.3 — 8.4(lH，m)
[1401] 実施例 143.
[1402] (E) 一 2» 3—ジヒドロ一 2— （3—ピロリジニルプロピル） 一 3—シァノメ チリデン一 1 H—イソインドールー 1一オン （化合物 1 43)
[1403] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 5 で得られる化合物 eおよびピロリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 43のリン酸塩を得た。
[1404] 融点； 1 84〜1 87°C (エタノール一イソプロパノール）
[1405] 元素分析； C,₇H₁₉N₃ 0 · Η₃ Ρ0₄ として
[1406] 計算値 （ ） ： C 53.82 Η 5.85 Ν 11.08
[1407] 実測値 （9 ： C 53.74 Η 5.64 Ν 10.93 IR(KBr) ジ max (cnT¹) ； 3700-3200, 2800—2300， 2210, 1720, 1635, 1415， 1310, 1095
[1408] 'H-NMRCDMSO-d _e ) dim) ； 1.65-2.0(6H,m), 2.7-2.95(6H,m), 3.82(2H, t, J=7Hz)， 5.96(1H, s), 7.7 -7.9(3H， ra), 8.3—8.4(1H, m)
[1409] 実施例 144.
[1410] (E) 一 3—シァノメチリデンー 2— {3— 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } —2， 3—ジヒドロ一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 144)
[1411] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエニル） ピぺラジンの代わりに参考例 5 で得られる化合物 eおよび 1一 （4—フルオロフヱニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 144の塩酸塩を得た。
[1412] 融点； 198〜200°C (エタノール）
[1413] 分折； C₂₃H₂₃FN₄ 0 · 2HC 1 · 0.6H₂ 0として
[1414] 計算値（ ） ： C 58.26 H 5.57 N 11.82
[1415] 実測値（ ） ： C 58.32 H 5.42 N 11.77
[1416] IR( Br) i/niax (cm―】） ；3700—3200， 2980, 2215, 1725， 1630, 1510, 1410 'H-N RCDMSO-d _e ) d(ppm) ； 2.0— 2.2(2H，m)， 3.0-3.3(6H,m), 3.45 一 3.6(2H,m), 3.6-3.8(2H,ra), 3.87(2H, t, J =7HzX 6.06(1H, s), 6.95-7.2(4H ,ni)， 7.7-8.0(3H,fli), 8.3— 8.4(lH,m)
[1417] 実施例 145·
[1418] (E) — 3—シァノメチリデンー 3—ジヒドロ一 2— {2- 〔4一 （2—メ トキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 1 H—イソインドールー 1—オン (化合物 145)
[1419] 化合物 aの代わりに参考例 で得られる化合物 dを用レ、る以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 145のメタンスルホン酸塩を得た。
[1420] 融点； 106〜108で （エタノール一エーテル）
[1421] 元素分折； C₂₃H₂₄N₄ 0₂ · 2CH₃ S0₃ H · C₂ Η₆ 0■ 0.5H₂ 0とし て 計算値 （％) ： C 51.01 H 6.18 N 8.81
[1422] 実測値（ ） ： C 51.20 H 6.18 N 8.86
[1423] IR( Br) max (cm—り ； 3700-3100, 3010, 2800—2110, 2220， 1725, 1635, 1500, 1410, 1195， 1060
[1424] 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) 5(ppm) ； 2.39(6H, s), 2.85-3.0(2H,m), 3.25 —3.45 (2H, m), 3.45-3.65 (2H, m), 3.7一 3.9(2H,m)， 3.80 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.5Hz), 6.00(1H, s), 6.85-7. K4H, m), 7.75 -8.0(3H,ra), 8.35 一 8.45(lH，m) 実施例 146.
[1425] (E) 一 2— （2—ジェチルアミノエチル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3— (2—メ チルピペリジノカルボニルメチリデン） 一 1 H—イソインドール一 1—オン (化合物 1 46)
[1426] 化合物 1 0およびジェチルアミンを用いる代わりに実施例 1 32で得られる化 合物 1 32および 2—メチルビペリジンを用いる以外は実施例 1 3の方法に準じ て、 化合物 1 46の塩酸塩を得た。
[1427] 融点； 1 97〜1 99°C (イソプロパノール）
[1428] 元素分析； C₂₂H₃₁N₃ 0₂ ' HC 1として
[1429] 計算値（ ） ： C 65.09 H 7.95 N 10.35
[1430] 実測値 （％) ： C 64.91 H 7.88 N 10.26
[1431] I (KBr) max (cm—¹) ； 3100-2850, 2650, 1720, 1650, 1620, 1460, 1400 実施例 147.
[1432] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 3— 〔4— (3, 4, 5—トリメトキシベンジル） ピ ペラジニルカルボニルメチリデン〕 一 2— {3- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル ) ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソインド一ルー 1—オン
[1433] (化合物 1 47)
[1434] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わり （E) — 2， 3—ジヒドロ— 2 一 {3— 〔4一 （2—メ トキシフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } —3—ォキ ソ一 1 H—イソインドール一 1ーィリデン酢酸および 1一 （3， 4, 5—トリメトキ シベンジル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 47のリン酸塩を得た。 融点； 1 37〜1 38°C (イソプロパノール）
[1435] 元素分析； C₃₈H₄₇N₅ Οβ ■ 2Η₃ Ρ0₄ ·2.5Η₂ 0として
[1436] 計算値（ ） ： C 50.11 Η 6.42 Ν 7.69
[1437] 実測値（％) ： C 50.18 Η 6.50 Ν 7.46
[1438] I (KBr) vmx (cm"^]) ;3700—3100， 2950， 1705, 1645, 1505, 1465， 1245, 1120
[1439] 実施例 148.
[1440] (E) 一 3—ジェチルァミノカルボニルメチリデン一 2— {3- 〔4一 (4- フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } —2， 3—ジヒドロー 1 H—イソィ ンドール— 1一オン （化合物 1 48)
[1441] 化合物 1 0を用いる代わりに実施例 1 34で得られる化合物 1 34を用いる以 外は実施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 48のリン酸塩を得た。
[1442] 融点； 1 82〜1 84°C (イソプロパノール一メタノール）
[1443] 元素分析； C₂₇H₃₃FN₄ 0₂ · Η₃ Ρ0₄ · 2Η₂ 0として · 計算値（％) ： C 54.17 Η 6.74 Ν 9.36
[1444] 実測値 {%) ： C 54.05 Η 6.48 Ν 9.13
[1445] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3100, 1715, 1660, 1620, 1500， 1325， 1245 'H- MRCDMSO-d _e ) <5(ppm) ； 1.07(3H, t, J=7Hz), 1.17(3H, t, J=7Hz)， 1.85-1.9(2H,m), 2.5-2.75 (6H, ID), 3.0 -3.15(4H,m), 3.35-3.55(4H,m), 3.85(2H，t， J=7Hz)， 6.32(1H, s), 6.85— 7. l(4H，m)， 7.55 一 7.8(3H,m)， 7.95 -8.05(lH,m)
[1446] 実施例 149.
[1447] (E) — 2, 3—ジヒドロー 3— 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル カルボニルメチリデン〕 一2— {2- 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラジ ニル〕 ェチル } 一 1H—イソインドール— 1一オン （化合物 149)
[1448] ジェチルァミンを用いる代わりに 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンを 用いる以外は実施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 49の塩酸塩を得た。 融点； 1 52〜1 54°C (エタノール一エーテル）
[1449] 元素分析； C₃₄H₃₇N₅ 〇₄ 3HC 1 · 1.5H₂ 0として
[1450] 計算値 （％) ： C 56.87 H 6.32 N 9.75
[1451] 実測値（％) ： C 56.86 H 6.48 N 9.74
[1452] IR(KBr) リ max (cm ) ； 3700-3100, 2950, 2800-2000, 1710， 1645, 1615, 1500， 1445, 1405, 1265
[1453] 実施例 0.
[1454] (E) 一 3— 〔4一 （4—フルオロフェニル） ピペラジニルカルボニルメチリ デン〕 一2， 3—ジヒドロ一 2— {2 - 〔4— (2—メトキジフエ二ル） ピペラジ ニル〕 ェチル } 一 1 H—イソインドール— 1—オン （化合物 1 50)
[1455] ジェチルァミンを用いる代わりに 1 _ (4—フルオロフェニル） ピぺラジンを 用いる以外は実施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 50の塩酸塩を得た。
[1456] 融点； 1 6 1〜1 63°C (エタノール一エーテル）
[1457] 元素分析； C₃₃H₃₆FN₅ 0₃ 3 HC 1 ·3.5H₂ 0として '
[1458] 計算値（ ） ： C 53.41 H 6.25 N 9.44
[1459] 実測値（ ） ： C 53.23 H 6.11 N 9.42
[1460] IR(KBr) max (cnT】） ； 3700-3100, 2950, 2800-2000, 1710, 1645, 1615, 1510, 1450, 1400, 1335
[1461] ^]H-NMR(D S0-d ₆ ) ά(ρρπι) ； 3.0 -3.15(2H,m), 3.15-3.6(10H, m), 3.7 - 4.0(6H,m), 3.80(3H, s), 4.34(2H, t, J =6.5Hz)， 6.68(1H, s), 6.85-7.K4H, m), 7.1 -7.3(4H,m), 7.6-7.8(2H,m), 7.8-7.85(1H, m), 8.1 — 8.15(lH,m) 実施例 151.
[1462] (E) -5, 6—ジクロロー 2— （2—ジェチルアミノエチル） 一2， 3_ジヒド ロー 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1ーィリデン酢酸ェチル
[1463] (化合物 1 5 1)
[1464] 化合物 aおよび 1一 （2—メ トキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに （E) — 2一 （2—ブロモェチル） ー5， 6—ジクロロ一 2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—イソインドールー 1一イリデン酢酸ェチルおよびジェチルアミンを用いる 以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 5 1のリン酸塩を得た。 融点； 1 43〜 1 45 °C (エタノール）
[1465] 元素分析； C₁₈H₂₂C 1₂ Ν₂ 0₃ · Η₃ Ρ〇₄ として
[1466] 計算値（％) ： C 44.73 Η 5.21 Ν 5.80
[1467] 実測値（％) ： C 44.69 Η 5.05 Ν 5.38
[1468] IR(KBr) max (cm—!) - 3700-3200, 2980, 2600, 1725, 1635, 1395, 1325， 1180
[1469] 】H - R(DMS0— d ₆ ) dim ； 0.96(6H, t, J=7Hz)， 1.30C3H, t, J=7Hz), 2.65 - 2.85(6H,m), 3.94(2H，t)， 4.26(2H,q, J=7Hz)， 6.06(1H, s), 8.08(1H, s) ， 9.19(lH,s)
[1470] 実施例 152.
[1471] (E) —5， 6—ジクロロ一 2, 3—ジヒドロー 2— {3 - 〔4— (2—メ卜キシ フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } —3—ォキソ一 1H—イソインドール一 1 一イリデン酢酸ェチル （化合物 1 52)
[1472] 化合物 aの代わりに参考例 8で得られる化合物 hを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 1 52のリン酸塩を得た。
[1473] 融点； 1 99〜201 °C (エタノール）
[1474] 元素分析； C₂₆H₂₃C 1₂ N₃ O4 · Η₃ Ρ0₄ として
[1475] 計算値（％) ： C 50.66 Η 5.23 Ν 6.82
[1476] 実測値（％) ： C 50.48 Η 5.14 Ν 6.40
[1477] IR(KBr) max (cm—り ； 3700-3200, 2940， 1735, 1705, 1630, 1500, 1455, 1405， 1325, 1155
[1478] 'Η-賺 (DMS0— d 6 ) (J(ppm) ； 1.28C3H, t, J=7Hz), 1.75-1.95(2H,m), 2.5 一 2.8(6H，m)， 2.8-3.05(4H,m), 3.76(3H, s), 3.88(2H, t, J=6.6Hz), 4.25(2H, q, J=7Hz), 6.14(1H, s), 6.8 -7.05(4H,m), 8.09(1H, s), 9.23(lH，s) 実施例 153.
[1479] (E) 一 5， 6—ジクロロー 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 2 - (3—ピロリジ ニルプロピル） ― 1 H—イソインド一ルー 1—ィリデン酢酸ェチル
[1480] (化合物 1 53)
[1481] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 8 で得られる化合物 hおよびピロリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 53の塩酸塩を得た。
[1482] 融点； 21 1〜21 3。C (エタノール）
[1483] 元素分析； C₁₉H₂₂C 1₂ N₂ 0₃ - HC 1 -0.8 C₂ Η_β 0として
[1484] 計算値 (%) ： C 52.58 Η 5.95 Ν 5.95
[1485] 実測値（％) ： C 52.50 Η 5.86 Ν 5.89
[1486] IR(KBr) max (cm ) ； 3700-3200, 2950, 1725, 1625, 1405, 1320， 1190， 1145
[1487] 】H - NMR(DMS0— d ₆ ) δ (ppm) ； 1.3K3H, t, J=7Hz), 1.75— 2. K6H，m)， 2.8— 3.05(2H, m), 3.05-3.25(2H,m), 3.3 -3.5(2H, m), 3.88 (2H, t, J =6.6Hz), 4.27(2H, q, J=7Hz), 6.11(lH,s)， 8.07(lH,s)， 9.20(lH，s)
[1488] 実施例 154.
[1489] (E) —5， 6—ジクロロー 2， 3—ジヒドロ一 2— 〔3— （2—メチルビベリジ ノ） プロピル〕 一 3—ォキソ一 1 H—イソインドールー 1—イリデン酢酸ェチル (化合物 1 54)
[1490] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 8 で得られる化合物 hおよび 2—メチルビペリジンを用いる以外は実施例 4の方法 に準じて、 化合物 1 54の塩酸塩を得た。
[1491] 融点； 21 3〜21 4°C (エタノール一エーテル）
[1492] 元素分析； C₂iH₂₆C 1₂ N₂ 0₃ · HC 1として
[1493] 計算値（％) ： C 54.62 H 5.89 N 6.07
[1494] 実測値 （％) ： C 54.65 H 5.81 N 5.94 IR(KBr) 脆 x (cm"¹) ； 3700-3200, 2940, 1730, 1710, 1630, 1410, 1395, 1320， 1190， 1145
[1495] 'H-NMRCDMSO-d _e ) d(ppm) ； 1.25 - 1.4(6H,m)， 1.4一 2.1(8H， m)， 2.75 一 2.95(lH,m), 2.95-3.45(4H,m), 3.8 — 4.0(2H，m)， 4.27(2H,q, J =7Hz), 6.12 (lH，s)， 8.08(lH，s)， 9.20(lH,s)
[1496] 実施例 155.
[1497] (E) 一 5， 6—ジクロロー 2, 3—ジヒドロ一 2— {3 - 〔4— (4—フルォロ フエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—ィ ソィンドール— 1一イリデン酢酸ェチル （化合物 1 55) ·
[1498] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 8 で得られる丫匕合物 hおよび 1— (4—フルオロフヱニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 55の塩酸塩を得た。
[1499] 融点 ·' 235〜238°C (エタノール）
[1500] 分析； C₂₅H_2eC 1₂ FN₃ 0₃ ' 2HC 1として
[1501] 計算値（％) ： C 51.83 H 4.87 N 7.25
[1502] 実測値（ ） ： C 51.89 H 4.60 N 7.04
[1503] IR(KBr) I/max (CUT¹) ； 3700-3200, 2980, 1725, 1705, 1630, 1510, 1180 】H— MR(DMS0— d _e ) d(ppm) ； 1.32(3H, t, J=7Hz), 2.0 一 2.2(2H,m)， 3,0— 3.25(6H,m), 3.45-3.6(2H,m), 3.6-3.8(2H,m), 4.27(2H,q, J =7Hz)， 6.11 (1H,S)， 6.95-7.2(4H,m), 8.09(lH,s)， 9.21(lH,s)
[1504] 実施例 156.
[1505] (E) — 5， 6—ジクロロー 2— （3—ジェチルアミノブ口ピル） 一 2， 3—ジヒ ドロー 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1一イリデン酢酸ェチル
[1506] (化合物 1 56)
[1507] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 8 で得られる化合物 hおよびジェチルァミンを用いる以外は実施例 4の方法に準じ て、 化合物 1 56の塩酸塩を得た。 融点； 204〜 206 °C (エタノール—エーテル）
[1508] 元素分析； C₁₉H₂₄C 1₂ N₂ 〇₃ ' HC lとして
[1509] 計算値 （％) ： C 52.37 H 5.78 N 6.43
[1510] 実測値 （％) ： C 51.97 H 5.67 N 6.25
[1511] IR(KBr) ymax (cnT') ； 3700-3200, 2980, 1730, 1710, 1635, 1395， 1175 'H-NMR(DMS0-d ₆ ) 5(ppm) ； 1.19(6H， t, J=7Hz)， 1.3K3H, t, J=7Hz), 1.85-2.05(2H,m), 2.9 一 3.2(6H，m)， 3.89(2H, t, J =6.8Hz), 4.27(2H，q， J= 7Hz)， 6.14(lH,s)， 8.08(1H, s), 9.20(lH,s)
[1512] 実施例 157.
[1513] (E) -5, 6—ジクロ口一 2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一2— {3— 〔4一 ( ピリミジン一 2—ィル） ピペラジニル〕 プロピル } — 1 H—イソインド一ル一 1 一イリデン酢酸ェチル （化合物 1 57)
[1514] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 8 で得られる化合物 hおよび 1一 （ピリミジン一 2—ィル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 57の塩酸塩を得た。
[1515] 融点； 1 27〜1 29°C (エタノール）
[1516] 分析； C₂₃H₂₅C 1 a N₅ 0₃ · HC 1として
[1517] 計算値 （ ） ： C 50.70 H 5.18 N 12.85
[1518] 実測値 {%) ： C 50.61 H 4.86 N 12.48
[1519] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3100, 2950, 1715, 1630, 1440， 1195
[1520] 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) ά(ρρπι) ； 1.31(3H,t, J=7Hz), 2.0 -2.2(2H,m), 2.9- 3.25(4H,m), 3.3 -3.6(4H,m), 3.90(2H, t, J =6.6Hz), 4.27(2H，q， J=7Hz), 4.6 -4.75(2H,m), 6.11(lH,s)， 6.75(lH,t， J=4.8Hz), 8.09(1H, s), 8.43(2H, d， J=4.8Hz), 9.21 (1H, s)
[1521] 実施例 158.
[1522] (E) -5, 6—ジクロロー 2— {3— 〔4— (2—エトキシフエニル） ピペラ ジニル〕 プロピル } ー2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—イソインド一ルー 1 一イリデン酢酸ェチル （化合物 1 58) 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 8 で得られる化合物 hおよび 1一 （2—エトキシフヱニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 158の塩酸塩を得た。
[1523] 融点； 1 17〜120°C (エタノール）
[1524] 元素分析； C₂₇H₃₁C1₂ N₃ 〇₄ ' 2fiC lとして
[1525] 計算値（％) ： C 53.57 H 5.49 N 6.94
[1526] 実測値 (% ： C 53.29 H 5.39 N 6.54
[1527] IR(KBr) max (cm—¹) ； 3700-3200, 2980, 1715, 1630， 1445, 1410, 1165, 1135
[1528] !H-NMR (皿 S0—d _e ) d(ppm) ； 1.32(3H, t, J=7Hz), 1.35(3H, t， J=7Hz)， 2.0 -2.2(2H,m), 3.0-3.3(6H,m), 3.4-3.6(4H,ra), 3.91(2H，t， J =6.6Hz), 4.02(2H, q, J=7Hz)， 4.28(2H, q, J=7Hz), 6. ll(lH.s), 6.8 — 7.05(4H，m)， 8.08(iH，s)， 9.21(lH，s)
[1529] 実施例 159.
[1530] (E) —2， 3—ジヒドロ一 5, 6—ジメトキシ一 2— {3- 〔4一 （2'—メトキ シフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール一 1—ィリデン酢酸ェチル（化合物 159)
[1531] 化合物 aの代わりに参考例 7で得られる化合物 gを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 159のリン酸塩を得た。
[1532] 融点； 202〜204V (エタノール）
[1533] 分析； C₂₈H₃₅N₃ 0₆ ·Η₃ Ρ0₄ として
[1534] 計算値 {%) ： C 55.35 Η 6.30 Ν 6.92
[1535] 実測値（ ） ： C 55.31 Η 6.70 Ν 6.58
[1536] IR(KBr) max (cm—り ； 3700-3100, 2920, 2360, 1700, 1620， 1500, 1455, 1290， 1150, 1080 実施例 160.
[1537] (E) - 2 - {3— 〔4一 （4—フルォ αフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } —2， 3—ジヒドロ一 5， 6—ジメトキシ一 3—ォキソー 1 Η—イソィンドール一 1—ィリデン酢酸ェチル （化合物 1 60)
[1538] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 7 で得られる化合物 gおよび 1— (4—フルオロフヱニル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 60の塩酸塩を得た。
[1539] 融点； 21 2〜21 4°C (エタノール）
[1540] 分析； C₂₇H₃₂FN₃ 0₅ ' 2HC 1として
[1541] 計算値 （％) ： C 56.84 H 6.01 N 7.37
[1542] 実測値（ ） ： C 57.02 H 5.89 N 7.15
[1543] IR(KBr) max (cnf') ； 3700-3100, 2990, 2310, 1710, 1625, 1495， 1290, 1160
[1544] 】H - NMR(DMS0—d ₆ ) <5(ppm) ； 1.30(3H，t， J=7Hz)， 2.0 — 2.2(2H，ra)， 3.0- 3.3(6H,m), 3.45 -3.6(2H,m), 3.6-3.8(2H, m), 3.85(2H, t, J =6.6Hz)， 3.88 (3H,s)， 3.9K3H.S), 4.25(2H,q, J=7Hz)， 5.90(1H, s)， 6.95— 7.2(4H，m)， 7.32(lH，s)， 8.70(1H, s)
[1545] 実施例 161.
[1546] (E) -2- (3—ジェチルァミノプロピル） 一2， 3—ジヒドロ一 5， 6—ジメ トキシー 3—ォキソ— 1 H—ィツインドール— 1一イリデン醉酸ェチル
[1547] (化合物 1 6 1)
[1548] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンの代わりに参考例 7 で得られる化合物 gおよびジェチルァミンを用いる以外は実施例 4の方法に準じ て、 化合物 1 6 1の塩酸塩を得た。
[1549] 融点； 209〜21 1°C (エタノール）
[1550] 元素分析； C₂₁H₃₀N₂ 0₅ - HC 1として
[1551] 計算値（％) ： C 59.08 H 7.32 N 6.56
[1552] 実測値（ ） ： C 58.88 H 7.49 N 6.29 I (KBr) ジ max (cm—り ； 3700, 3200, 2970, 2415, 1715, 1620, 1500,.1415, 1305, 1150
[1553] ¹ H-NMR(DMS0-d ₆ ) d(ppm) ； 1.19(6H, t, J=7Hz), 1.30(3H,t, J=7Hz), 1.85 —2.05(2H, m), 2.95-3.2(2H, in), 3.84(2H, t， J =6.6Hz), 3.88 (3H, s)， 3.9K 3H,s), 4.25(2H,q, J =7Hz), 5.92(1H, s), 7.31(lH，s)， 8.69(1H, s) 実施例 162.
[1554] (E) — 2， 3—ジヒドロー 5， 6—ジメトキシー 3—ォキソ一2— (3—ピロリ ジニルプロピル） 一 1 H—イソインドール— 1一イリデン酢酸ェチル
[1555] (化合物 1 62)
[1556] 化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 7 で得られる化合物 gおよびピロリジンを用いる以外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 I 62の塩酸塩を得た。
[1557] 融点； 21 9〜220°C (エタノール—エーテル）
[1558] 元素分折； C₂】H₂₈N₂ 0₅ · Η〇 1 · Η₂ 0として
[1559] 計算値 {%) ： C 59.94 Η 7.05 Ν 6.32
[1560] 実測値 (% ： C 56.99 Η 6.66 Ν 6.23
[1561] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3200, 2950， 1705, 1620, 1495， 1290, 1185, 1140, 1060
[1562] 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) 5(ppm) ； 1.30(3H, t, J=7Hz), 1.75-2. l(6H,m), 2.8- 3.05(2H,m)， 3.05-3.4(2H,m), 3.4-3.6(2H,m), 3.83C2H, t, J =7Hz), 3.88 (3H，s)， 3.90(3H, s), 5.89(lH,s)， 7.30(1H, s), 8.68(lH,s)
[1563] 実施例 163.
[1564] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデンー 5， 6—ジメトキシー 2— 〔3 一 （2—メチルビペリジノ） プロピル〕 一 1 H—イソインド一ルー 1一オン (化合物 1 63) 2 - {2 - 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 5， 6—ジメ トキシ一 2— 〔3— （2—メチルビペリジノ） プロピ ル〕 フタルイミ ドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて、 化合物 1 63のリン 酸塩を得た。
[1565] 融点； 1 04〜1 06°C (イソプロパノール）
[1566] 元素分析； C₂₃H₃₄N₂ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ · Η₂ 0として
[1567] 計算値 （％) ： C 54.97 Η 7.82 Ν 5.57
[1568] 実測値（％) ： C 55.28 Η 7.81 Ν 5.21
[1569] IR(KBr) max (era―】） ； 3700-3200, 2950， 1680， 1645， 1495, 1415, 1285， 1215
[1570] ^!H-NMR(DMS0-d _e ) (5(ppm) ； 1.08(3H，d， J=6.2Hz), 1.19(6H，d， J=6.6Hz) ， 1.2 -1.75(6H,m), 1.75— 1.9(2H， m), 2.45 _3.1(5H，m)， 3.2-3.4(1H, ra), 3.72(2H, t， J=7Hz), 3.86 (3H, s)， 3.90 (3H, s)， 5.45(1H， d, J=9.3Hz)， 7.24(1 H,s), 7.33(1H, s)
[1571] 実施例 164.
[1572] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデンー 5， 6—ジメトキシ一 2— {3 — 〔4一 （2—メ トキシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 1 H—イソイン ドール— 1一オン （化合物 1 64)
[1573] 2 - {2— 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 5， 6—ジメトキシー 2— {3- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 プロピル } フ夕ルイミ ドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて 、 化合物 1 64の塩酸塩を得た。
[1574] 融点； 1 28〜1 30。C (エタノール一イソブロパノール）
[1575] 分析； C₂₈H₃₇N₃ 0₄ · 2HC 1 · C₃ H₈ 0として
[1576] 計算値 （％) ： C 60.78 H 7.73 N 6.86
[1577] 実測値 （ ） ： C 60.20 H 7.75 N 6.91
[1578] IR(KBr) max (cnf') ； 3700-3100, 2960, 2800-2000, 1685, 1645， 1613, 1495 'H-N CDMSO-d _e ) δ ( ρπι) ； 1.22C6H, d, J=6.6Hz), 2.0 -2.2C2H, ra), 3.0 -3.25(6H,m), 3.25— 3.4(lH，m)， 3.4-3.6(4H,m), 3.79(3H,m), 3.75 -3.9(2H ，m), 3.87(3H，s)， 3.91(3H，s)， 5.49(lH,d, J =9.3Hz)， 6.85-7. l(4H,m), 7.25(lH,s), 7.34(1H, s)
[1579] 実施例 165.
[1580] (E) —2— {3— 〔4— (4—フルオロフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } -2, 3—ジヒドロー 3—イソブチリデンー 5， 6—ジメトキシ一 1 H—イソイン ドール一 1—オン （化合物 1 65)
[1581] 2- {2— 〔4— (2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } フタルイ ミ ドの代わりに 2— {3— 〔4一 （4—フルオロフヱニル） ピペラジニル〕 プロ ピル } -5, 6—ジメトキシフタルイミ ドを用いる以外は実施例 1の方法に準じて 、 化合物 1 65の塩酸塩を得た。
[1582] 融点； 1 83〜1 84°C (エタノール）
[1583] 分析； C₂TH₃₄FN₃ 0₃ ' 2HC 1 ' H₂ 0として .
[1584] 計算値（ ） ： C 58.06 H 6.86 N 7.52
[1585] 実測値 %) ： C 58.46 H 6.94 N 7.46
[1586] IR(KBr) max (cm—') ； 3700-3200, 2960, 1695, 1650， 1495， 1415, 1285, 1215
[1587] 'Η -赚 (DMS0— d 6 ) d(ppm) ； 1.21(6H，d， J=6.6Hz), 2.0 一 2.2(2H，m)， 3.0 -3.25(6H,m), 3.25-3.4(lH,m), 3.4-3.6(2H,m), 3.65 -3.7(2H,m), 3.78(2H , t, J=7Hz), 3.87(3H，s)， 3.91(3H，s), 5.49(1H, d, J=9.5Hz), 6.95-7.15(4H, m), 7.25(lH,s), 7.34(lH,s)
[1588] 実施例 166.
[1589] (E) — 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 5， 6—ジメトキシ一 2— {2- (4一 (2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 1 H—イソインドールー 1 一イリデン酌酸ェチル （化合物 1 66)
[1590] 化合物 aおよび 1— (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりに参考例 6 で得られる化合物 fおよび 1一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンを用いる以 外は実施例 4の方法に準じて、 化合物 1 66の塩酸塩を得た。 融点； 220〜224°C (エタノール）
[1591] 元素分析； C₂₇H₃₃N₃ Oe ' 2HC 1 として
[1592] 計算値 （ ） ： C 57.04 H 6.21 N 7.39
[1593] 実測値 （％) ： C 57.02 H 6.51 N 7.29
[1594] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3100, 2980， 2800-2000, 1715, 1630, 1500, 1415, 1300, 1170, 1035
[1595] 実施例 167.
[1596] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 2— {2— 〔4一 （2—メ トキシフエニル） ピペラ ジニル〕 ェチル } - 3ーォキソ一 1 H—ベンズ 〔f〕 イソインドール一 1—ィリ デン酢酸ェチル （化合物 1 67)
[1597] 化合物 aの代わりに参考例 9で得られる化合物 iを用いる以外は実施例 4の方 法に準じて、 化合物 1 67の塩を得た。
[1598] 融点； 1 68〜1 71 °C (エタノール）
[1599] 元素分析； C_2eH₃₁N₃ 0₄ ' 2CH3 S03 Hとして
[1600] 計算値 {%) ： C 54.93 H 5.80 N 6.20 · 実測値（ ） ： C 54.65 H 6.03 N 6. 2
[1601] IR(KBr) max (cnf') ; 3700—3100， 3000, 2800-2000, 1730, 1710， 1620， 1505， 1445, 1320, 1230
[1602] "H-NMRCDMSO-d _β ) <5(ppm) ； 1.35C3H, t, J=7Hz), 2.39(6H, s), 2.85-3.05 (2H,m), 3.25-3.65(6H,m), 3.7一 3.9(2H,m)， 3.81(3H，s)， 4.25 — 4.4(4H，m)， 6.07(1H, s), 6.85-7.K4H, m), 7.7-7.8(2H, m), 8.1— 8.3(2H， m)， 8.53(lH，s), 9.63(1H， s)
[1603] 実施例 168.
[1604] 6— {3— C4 - (4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } -6, 7 ージヒドロー 7—メチリデンー 5H—ピロ口 〔3， 4一 b〕 ピリジン一 5—オン (化合物 1 68)
[1605] 化合物 zおよびイソプロピルアルデヒドの代わりに参考例 20で得られる化合 物 tとパラホルムアルデヒドを用いる以外は実施例 7の方法に準じて、 化合物 1 68の塩酸塩を得た。 融点； 1 83〜1 84°C (エタノール一塩化メチレン）
[1606] 元素分析； C2,H₂₃FN₄ 〇■ 2HC 1 · 0.5 H₂ 〇として
[1607] 計算値 C 56.25 H 5.85 N 12.50
[1608] 実測値 ： C 55.95 . H 6.06 N 12.00
[1609] IR(KBr) max (era—¹) ； 3700-3100, 1980, 1800-2000, 1705, 1645, 1505, 1395, 1235
[1610] 'H-NMRCD SO-d _e ) d(ppm) ； 2.1 — 2.3(2H，m)， 3.05 -3.3(6H,m), 3.45 - 3.6(2H,m), 3.65 一 3.8(2H，m)， 3.91(2H, t, J=7Hz), 5.33(1H, d, J =2Hz), 5.65 (lH，d，J =2Hz)， 6.95-7.15(4H,m), 7.61(1H， dd， J=5および 7.7Hz)， 8.19(1H, dd， J=l.7および 7.7Hz), 8.85(1H, dd， J=l.7および 5Hz)
[1611] 実施例 169.
[1612] (E) -6- {3— 〔4— (4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 6， 7—ジヒドロー 7—イソブチリデンー 5H—ピロ口 〔3, 4— b〕 ピリジン —5—オン （化合物 1 69)
[1613] "化合物 zの代わりに参考例 20で得られる化合物 tを用いる以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 69のリン酸塩を得た。
[1614] 融点； 1 30〜1 32°C (エタノール一イソプロパノール）
[1615] 元素分析； C₂₄H₂₃FN₄ 0 · 2H₃ P0₄ · 1.5C₂ H₆ 0として
[1616] 計算値 (96) C 48.14 H 6.58 N 8.32
[1617] 実測値 (96) C 48.15 H 6.55 N 8.43
[1618] IR(KBr) X (cm"¹) ； 3700-3200, 2950, 2440, 1695， 1655， 1510, 1400, 1250, 980
[1619] 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) (？ (ppm) ； 1.14(6H，d，J =6.6Hz), 1.75-1.95(2H,m), 2.5 -2.75(6H,m), 3.0 -3.2(4H,m), 3.84(2H,t, J=6.6Hz), 125-4. 5(lH,m) ， 5.70(1H, d, J =9.9Hz), 6.9 — 7.K4H,m)， 7.52(1H, dd, J =5および 7.7Hz), 8.15(lH,dd,J=1.5および 7.7Hz)， 8.840H, dd, J=l.5 および 5Hz) 実施例 170.
[1620] (Z) — 7—べンジリデン一 6— {3— 〔4— (4一フルオロフェニル） ピぺ ラジニル〕 プロピル } ー6， 7—ジヒドロー 5H—ピロ口 〔3, 4— b〕 ピリジン一 5—オン （化合物 1 70)
[1621] 化合物 zおよびイソプロピルアルデヒドの代わりに参考例 20で得られる化合 物 tおよびべンズアルデヒドを用いる以外は実施例 7の方法に準じて、 化合物 1 70のリン酸塩を得た。
[1622] 融点； 1 35〜1 36°C (エタノール一メタノール）
[1623] 元素分析； C₂₇H₂₇FN₄ 0 · 2H₃ P0₄ として
[1624] 計算値 （ ） ： C 50.79 H 5.21 N 8.77
[1625] 実測値（％) ： C 50.39 H 5.54 N 8.37
[1626] IR(KBr) max (cm—¹) ;3600— 3200, 3200-2400, 1670， 1650, 1510, 1235 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) δ (ppm) ； 1.3 -1.45(2H,m), 2.33(2H, t, J =7Hz)， 2.3 -2.4C4H, m), 2.75 -2.95(4H, ra), 3.76(2H, t, J =7Hz)， 6.85-7.1(4H, m), 7.3 -7.6(6H,m), 8.15 -8.25(lH，m)， 8.8 -8.9(lH,m)
[1627] 実施例 171.
[1628] (E) —6， 7—ジヒドロー 7—イソブチリデンー 6— {3— 〔4一 （2—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 5H—ピロ口 〔3， 4—b〕 ピリジン 一 5—オン （化合物 1 71)
[1629] 化合物 zの代わりに参考例 22で得られる化合物 Vを用レ、る以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 71のリン酸塩を得た。
[1630] 融点； 1 74〜1 76°C (エタノール一イソプロパノール）
[1631] 分析； C₂₅H₃₂N₄ 0₂ · 2H₃ P0₄ ■ 2H₂ 0として
[1632] 計算値 （ ） ： C 46.01 H 6.49 N 8.59
[1633] 実測値 （％) ： C 45.95 H 6.34 N 8.42
[1634] IR(KBr) max (era—¹) ;3700—3000， 2955, 1685, 1510, 1460, 1305 ³H-N R(DMSO-d ₆ ) d(ppm) ； 1.14(6H, d, J -6.6Hz), 1.8 -2.0(2H,m), 2.70(2H, t, J=7.5Hz), 2.7 —2.9(4H, m), 2.9—3. K4H, m), 3.77(3R s), 3.84
[1635] (2H,t，J =6.8Hz), 4.25— 4.45(lH，m), 5.72(lH，d，J =9.9Hz)， 6.8 — 7.0(4H，m
[1636] )， 7.53(1H, dd, J =5および 7.7Hz)， 8.15(1H, dd, J=l.6および 7.7Hz)， 8.85
[1637] (lH,dd,J=1.6および 5Hz)
[1638] 実施例 172.
[1639] (E) — 7—ベンジリデン一 6， 7—ジヒドロ一 6— {3— 〔4— (2—メトキ シフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } — 5H—ピロ口 〔3， 4— b〕 ピリジン一 5—オン （化合物 1 72)
[1640] 化合物 zおよびイソプロピルアルデヒドの代わりに参考例 22で得られる化合 物 Vとべンズアルデヒドを用いる以外は実施例 7の方法に準じて、 化合物 1 72 のリン酸塩を得た。
[1641] 融点； 1 74〜； I 75°C (エタノール）
[1642] 元素分析； C₂₈H₃₀N₄ 0₂ · H₃ P〇₄ · 1.8H₂ 〇として
[1643] 計算値（％) ： C 57.49 H 6.31 N 9.58
[1644] 実測値（ ） ： C 57.53 H 6.10 N 9.27
[1645] IR(KBr) vmax (cnf】） ； 3700-3100, 1695, 1550, 1460, 1400， 1245
[1646] 'H-NMRCD SO-d _e ) d(ppm) ； 1.9 -2.05(2H,m), 2.6 — 2.85(6H，m)， 2.85- 3.05(4H,ra), 3.75(3H， m)， 4.03(2H, t, J =7Hz), 6.75-7.0(4H,m), 7.3— 7.6(4H ,ra)， 8.0-8.15(lH,m), 8.75— 8.85(lH，m)
[1647] 実施例 173.
[1648] (E) -6, 7—ジヒドロ一 7—イソブチリデンー 6— {2- 〔4一 （2—メト キシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 5H—ピロ口 〔3， 4—b〕 ピリジン一 5 -オン （化合物 1 73)
[1649] 化合物 zの代わりに参考例 21で得られる化合物 uを用いる以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 73の塩酸塩を得た。
[1650] 融点； 1 89〜1 90°C (イソプロパノール） 元素分析； C₂₄H₃₀N₄ 〇₂ ' 2HC 1として
[1651] 計算値（％) ： C 60.12 H 6.73 N 11.69
[1652] 実測値（％) ： C 60.10 H 7.04 N 11.44
[1653] IR(KBr) v (cm—¹) ； 3700-3100, 2960, 2800-2000, 1715, 1660， 1610, 1460, 1400, 1270
[1654] 】H -匿 (DMSO— d ₆ ) δ (ppm) ； 1.16(6H，d,J =6.6Hz)， 3.0 -3.2(2H, m), 3.2 -3.45(4H,m), 3.45— 3.60(2H,m), 3.65-3.8(2H, m), 3.80(3H, s), 4.2-4.4(3H, m), 6.03(1H, d, J=9.8Hz), 6.85— 7. K4H,m)， 7.56(1H， dd， J =4.9 および 7.7Hz )， 8.19(lH，dd，J=1.5 および 7.7Hz)， 8.89(1H, dd， J=l.5 および 4.9Hz) 実施例 174.
[1655] (E) — 6— 〔3— （4一ベンジルピペラジニル） プロピル〕 一6， 7—ジヒド 口一 7—イソブチリデンー 5H—ピロ口 〔3, 4— b〕 ピリジン一 5—オン (化合物 1 74)
[1656] 化合物 zの代わりに参考例 1 9で得られる化合物 sを用いる以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 74のリン酸塩を得た。
[1657] 融点； 1 20〜 1 22。C (ィソプロノ、'ノ一ルーメタノール）
[1658] 分析； C₂₆H₃₂N₄ 0 · 2H₃ P0₄ · H₂ 0として
[1659] 計算値（％) ： C 48.54 H 6.52 N 9.06
[1660] 実測値（％) ： C 48.34 H 6.92 N 8.92
[1661] IR(KBr) max (cm"¹) ;3700— 3100， 1690， 1455, 1395
[1662] ]H-NMR(D S0-d _e ) <5(ppm) ； 1.12(6H,d，J =6.8Hz), 1.75-1.9C2H, m), 2.4 一 2.7(10H，m)， 3.54(2H, s), 3.80(2H, t, J =6.7Hz)， 425— 4.45(1H, m)， 5.68 (lH，d，J =10Hz), 7.25一 7.4(5Hz), 7.53(1H, dd, J=5および 7.7Hz)， 8.14(1H, dd, J = 1.6および 7.7Hz)， 8.85(1H, dd, J=l.6および 5Hz)
[1663] 実施例 175.
[1664] (E) — 6, 7—ジヒドロー 7—イソブチリデンー 6— （3—ピベリジノブロピ ル） 一 5 H—ピロ口 〔3, 4— b〕 ピリジン一 5—オン （化合物 1 75)
[1665] 化合物 zの代わりに参考例 1 8で得られる化合物 rを用いる以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 75のリン酸塩を得た。 融点； 1 53〜1 54°C (イソプロパノール一メタノール）
[1666] 分析； C₁₉H₂₇N₃ 0 · 2H₃ P〇₄ · C₃ H₈ 0として
[1667] 計算値（ ） ： C 46.40 H 7.26 N 7.38
[1668] 実測値 {%) ： C 46.13 H 7.58 N 7.62
[1669] IR(KBr) max (cm一】） ； 3700-3100, 2900, 1690, 1645, 1385
[1670] 'Η - NMR(DMS0— d ₆ ) ί(ρρηι) ； 1.14(6H, d, J =6.6Hz), 1.4 -1.55(2H,m), 1.55-1.75(4H,m), 1.85-2.0(2H,m), 2.75 一 2.95(6H，m)， 3.82(2H, t, J =7Hz) ， .25-4.45(lH,m), 5.73(1H, d, J =10Hz), 7.54(1H, dd, J =5および 7.7Hz)， 8.15(1H, dd, J=l.6および 7.7Hz), 8.86(1H, dd, 6および 5Hz)
[1671] 実施例 176.
[1672] (E) —6， 7—ジヒドロ一 7—イソブチリデン一 2—フエニル一 6— (2—ピ ベリジノエチル） ピロ口 〔3, 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物.1 76) 化合物 zの代わりに参考例 25で得られる化合物 yを用いる以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 76のメタンスルホン酸塩を得た。
[1673] 融点； 25 1〜252。C (エタノール一イブプロパノール）
[1674] 分析； C₂₃H₂₈N₄ 0 · CH₃ S0₃ Hとして
[1675] 計算値（％) ： C 60.99 H 6.83 N 11.86
[1676] 実測値（ ） ： C 61.19 H 7.16 N 11.69
[1677] I (KBr) max (cm—¹) ； 3700-3100, 2950, 1710， 1595， 1395, 1220, 1200, 1135
[1678] ^-NfcffiCDMSO-d 6 ) d(ppm) ； 1.26(6H,d，J =6.5Hz), 1.3 — 2.0(6H，ra)， .33(3H,s), 2.9 一 3.1(2H，m)， 3.6-3.75(2H, m), 4.20(2H,t, J =6.4Hz)， 4.3 一 4.45(lH,m)， 6.07(1H, d, J =9.9Hz), 7.55-7.7(3H,m), 8.45 一 8.55(2H,m), .33(lH，s) 実施例 177.
[1679] (E) — 7—ベンジリデンー6， 7—ジヒドロ一 2—フエ二ルー 6— （2—ピぺ リジノエチル） ピロ口 〔3, 4— b〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 1 77) 化合物 Zおよびイソプロピルアルデヒドの代わりに参考例 25で得られる化合 物 yおよびべンズアルデヒドを用いる以外は実施例 7の方法に準じて、 化合物 1 77のメタンスルホン酸を得た。
[1680] 融点； 21 8〜 220 °C (エタノ一ル）
[1681] 元素分析； C_2eH₂sN₄ 0 · CH₃ S〇₃ Hとして
[1682] 計算値（％) ： C 64.01 H 5.97 N 11.06
[1683] 実測値（％) ： C 64.34 H 6.07 N 11.00
[1684] IR(KBr) max (cm"¹) ； 3700-3200, 3315-2960, 1720, 1600, 1570, 1400， 1225, 1165, 1040
[1685] 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) d(ppm) ； 1.35-2.0(6H,ra), 2.33(3H，s)， 2.95 一 3.15 (2H，m)， 3.4 -3.55(2H,m), 3.65— 3.8(2H,m)， 4.38(2H, t,J=6.4Hz), 7.16(1H， s)， 7.45-7.65(6H,m), 8.05-8.15(2H, m), 8.3 -8.4(2H,m), 9.39(1H, s) 実施例 178.
[1686] (E) — 6， 7—ジヒドロー 7—イソブチリデンー 6一 (2—ピペリジノエチル ) ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 1 78)
[1687] 化合物 zの代わりに参考例 23で得られる化合物 wを用いる以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 78の塩酸塩を得た。
[1688] 分析； C₁₇H₂₄N₄ 0₂ · HC 1 · 2H₂ 0として
[1689] 計算値（％) ： C 54.76 H 7.84 N 15.02
[1690] 実測値 (%) ： C 54.82 H 7.93 N 14.85
[1691] IR(KBr) max (cm—¹) ； 3700-3100, 2960， 1720, 1630, 1605， 1460， 1405， 1335, 1170
[1692] 'H-NMR(DMS0— d ₆ ) (5(ppm) ； 1.17(6H, d, J =6.6Hz), 1.3 — 2.0(6H，m)， 2.85 -3.1(2H,m), 3.15 -3.25(2H,m), 3.45-3.65(2H,m), 4.15-4.35(3H,m) ， 6.29(lH,d,J =10.3Hz), 9.24(lH,s), 9.47(1H, s) 実施例 179.
[1693] (E) -6, 7—ジヒドロー 7—イソブチリデン一 2—メチル一 6— (2—ピぺ リジノエチル） ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 1 79) 化合物 zの代わりに参考例 24で得られる化合物 Xを用いる以外は実施例 7の 方法に準じて、 化合物 1 79の塩酸塩を得た。
[1694] 融点； 1 53〜1 55°C (イソプロパノール）
[1695] 分析； C_I8H_2eN4 0 -HC 1として
[1696] 計算値（ ） ： C 61.61 H 7.76 N 15.97
[1697] 実測値（ ) ： C 61.40 H 8.10 16.23
[1698] IR(KBr) max (cm—¹) ;3700—3200， 2945, 2460, 1700, 1600， 1570, 1400, 1290, 1180
[1699] 'H-NMRCDMSO-d ₆ ) 5(ppm) ； 1.16(6H,d,J =6.8Hz), 1.3 -1.9(6H,m), 2.79(3H,s), 2.9 —3.1(2H，m)， 3.15 一 3.3(2H，m)， 3.5-3.65(2H,m), 4.15- 4.35(3H,m), 6.I9(lH,d,J =10Hz), 9.11(lH，s)
[1700] 実施例鼠
[1701] (E) — 6， 7—ジヒドロ一 7—イソブチリデンー 2—メチル一6— {2— 〔4 ― (2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } ピロ口 〔3, 4— d〕 ピリミ ジン一 5—オン （化合物 1 80)
[1702] 化合物 zの代わりに参考例 27で得られる化合物 a aを用いる以外は実施例 7 の方法に準じて、 化合物 1 80の塩酸塩を得た。
[1703] 融点； 1 47〜1 50°C (イソプロパノール）
[1704] 分析； C₂₄H₃】N₅ 0₂ · 2HC 1 ·2.5H₂ 0として
[1705] 計算値（ ） ： C 53.43 H 7.10 N 12.98
[1706] 実測値 C%) ： C 53.68 H 7.18 N 12.91
[1707] IR(KBr) max (cm-¹) ; 3700—3100， 2960， 1725, 1635, 1605, 1445, 1340 'H-MiRCDMSO-d _e ) d(ppra) ； 1.17(6H, d, J =6.6Hz)， 2.80(3H,s)， 3.05- 3.25(2H,m), 3.25-3.45 (4H,m), 3.45-3.65(2H,m), 3.65-3.8(2H,m), 3.80(3H ，m)， 4.2-4.4(3H,m), 6.25(1H, d， J=10Hz)， 6.85 —7.1(4H，m)， 9.12(1H， s) 実施例 181.
[1708] (E) 一 6， 7—ジヒドロ一 7—イソブチリデンー 6— {2- 〔4一 （2—メ ト キシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 2—フエ二ルビロロ 〔3， 4— d〕 ピリ ミジン— 5—オン （化合物 1 8 1)
[1709] 化合物 zの代わりに参考例 28で得られる化合物 a bを用いる以外は実施例 7 の方法に準じて、 化合物 1 8 1の塩酸塩を得た。
[1710] 融点； 222〜224°C (メタノール一イソプロパノール）
[1711] 元素分析； C₂₉H₃₃N₅ 0₂ ' 2HC 1として
[1712] 計算値（ ） ： C 62.59 H 6.34 N 12.58
[1713] 実測値（％) ： C 62.53 H 6.70 N 12.77
[1714] IR(KBr) max (cm—¹) ； 3700-3100, 2960, 2750-2000, 1695, 1660, 1500, 1390, 1245
[1715] 'H-NMRCDMSO-d _e ) δ ( pm) ； 1.27(6H,d, J =6.6Hz), 3.05— 3.2(2H， m)， 3.2 — 3.5(4H，m)， 3.5-3.6C2H, m), 3.7-3.9(4H,m), 3.81(lH,s), 4.29(2H, t,J= 6.5Hz), 4.3 — 4.5(lH，m), 6.29(1H, d， J=9.7Hz)， 6.85-7.1(4H, m), 7.55 - 7.7(3H,m), 8.45 -8.55(2H,m), 9.31(lH，s)
[1716] 実施例 182.
[1717] (E) -6, 7—ジヒドロ一 7—イソブチリデンー 6 _ {3- 〔4— (2—メ ト キシフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } —2—メチルピロ口 〔3, 4— d〕 ピリ ミジン一 5—オン （化合物 1 82)
[1718] 化合物 zの代わりに参考例 29で得られる化合物 a cを用いる以外は実施例 7 の方法に準じて、 化合物 1 82の塩酸塩を得た。
[1719] 分析； C₂₅H₃₃Ns 0₂ · 2HC 1 · 2H₂ 0として
[1720] 計算値（ ） ： C 55.14 H 7.22 N 12.86
[1721] 実測値（ ） ： C 55.10 H 7.25 N 12.84
[1722] ]H-NMR(DMS0-d _β ) δ (ppm) ； 1.17(6H, d,J =6.6Hz), 1.9 -2.3(2H,m), .80(3H, s), 3.0 —3.6(6H，ra)， 3.7-4.0(2H,m), 3.80(3H, s), 4.5-4.8(2H,m), .94(lH,d，J =10Hz), 6.8-7.0(4H,m), 9.09(lH,s) 実施例 183.
[1723] (E) — 7—ベンジリデンー6， 7—ジヒドロ一 6— {2- 〔4一 （2—メトキ シフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5—オン (化合物 1 83)
[1724] 化合物 zおよびイソプロピルアルデヒドの代わりに参考例 27で得られる化合 物 a aおよびべンズアルデヒドを用いる以外は実施例 7の方法に準じて、 化合物 1 83のメタンスルホン酸塩を得た。
[1725] 元素分析； C_2eH₂₇N₅ 〇₂ - 2CH₃ S0₃ Hとして
[1726] 計算値（ ） ： C 53.07 H 5.57 N 11.05
[1727] 実測値（ ） ： C 53.01 H 5.77 N 10.72
[1728] 実施例 184.
[1729] (E) 一 7—べンジリデン一 6， 7—ジヒドロー 6— {3— 〔4— (2—メトキ シフエニル） ピペラジニル〕 プロピル } ー2—メチルピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミ ジン一 5—オン （化合物 1 84)
[1730] 化合物 Zおよびイソプロピルアルデヒドの代わりに参考例 29で得られる化合 物 a cおよびべンズアルデヒドを用いる以外は実施例 7の方法に準じて、 化合物 1 84のメタンスルホン酸塩を得た。
[1731] 分折； C₂₈H₃₁N₅ 0₂ · 2CH₃ S0₃ Η ·3. 5H₂ 0として
[1732] 計算値 (%) ： C 49.71 H 6.40 N 9.66
[1733] 実測値（ ） ： C 49.68 H 6.03 N 9.20
[1734] 実施例 185.
[1735] (E) 一 7— （3, 5—ジー tert—ブチルー 4ーヒドロキシベンジリデン） ー6， 7—ジヒドロー 6— {2- 〔4一 （2—メトキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチ ル} ピロ口 〔3, 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 1 85)
[1736] イソプロピルアルデヒドの代わりに 3， 5—ジ一 tert—プチルー 4—ヒドロキシ ベンズアルデヒドを用いる以外は実施例 7の方法に準じて、 化合物 1 85のリン 酸塩を得た。 元素分析； C₃₄H₄₃N₅ 〇₃ · 2H₃ P0₄ ■ 2H₂ 0として 計算値 （9 ： C 50.93 H 6.66 N 8.74
[1737] 実測値 （％) ： C 50.51 H 6.93 N 8.47
[1738] 'H-NMR(DMS0-d ₆ ) 5(ppm) ； 1.45(18H, s), 2.05 -2.15(2H, m), 2.75-2.95 (6H,m), 2.95— 3.1 (4H,m)， 3.77(3H, s), 4.17(2H， t)， 6.8-7.0(4H, m), 7.12(1H ，s)， 8.07(2H, s), 9.25(lH，s)， 9.37(1H, s)
[1739] 実施例 186.
[1740] (E) 一 6— {3— 〔4— (4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 6, 7—ジヒドロー 7—イソブチリデンビロロ 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5— オン （化合物 1 86)
[1741] 化合物 zの代わりに参考例 30で得られる化合物 a dを用いる以外は実施例 7 の方法に準じて、 化合物 1 86のメタンスルホン酸塩を得た。
[1742] 元素分析； C₂₃H₂₈FN₅ 0 - 2 CH₃ SO3 H · 1.6H2 〇 · 0.6 C₃ H₈ O として
[1743] 計算値（9 ： C 48.29 H 6.65 N 10.51 · 実測値 （％) ： C 48.25 H 6.96 N 10.53
[1744] 実施例 187.
[1745] (E) — 6— {3- 〔4— (4一フルオロフヱニル） ピペラジニル〕 プロピル } —6， 7—ジヒドロー 7—イソブチリデン一2—メチルピロ口 〔3， 4— d〕 ピリ ミジン一 5—オン （化合物 1 87)
[1746] 化合物 zの代わりに参考例 31で得られる化合物 a eを用いる以外は実施例 7 の方法に準じて、 化合物 1 87の塩酸塩を得た。
[1747] 融点； 230〜240°C (イソプロパノール）
[1748] ¾ ^分析； C₂₄H₃₀FN₅ 0 · 2HC 1として
[1749] 計算値 （％) ： C 58.06 H 6.50 N 14.ll
[1750] 実測値 （ ） ： C 57.98 H 6.75 N 13.95
[1751] IR(KBr) max (cnf') ； 3700-3100, 2950, 1700， 1600, 1510, 1400 'H-NMRCDMSO-d _e ) d(ppm) ； 1.17(6H， d， J =6.6Hz), 2.0 —2.2(2H，JB)， 2.79(3H，s)， 3.0 — 3.3(6H，m), 3.45 —3.6(2H，m)， 3.65 —3.8(2H，m)， 3.8- 4.0(2H,m), 4.2— 4.4(lH，m)， 5.97(1H, d, J=10Hz), 6.95 -7.15(4H, m), 9.09 (1H， s)
[1752] 実施例 188.
[1753] (E) —2—べンジルー 2， 3—ジヒドロー 3— {2— 〔4一 （2—メトキシフ ェニル） ピペラジニル〕 ェチリデン } 一 1 H—イソインドール一 1一オン (化合物 1 88)
[1754] ピぺリジンの代わりに 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンを用いる以外 は実施例 8の方法に準じて、 化合物 1 8 8の塩酸塩を得た。
[1755] 融点； 1 60〜1 64°C (イソプロパノール）
[1756] 元素分析； C₂₈H_2SN₃ 0₂ ' 2HC 1として
[1757] 計算値（％) ： C 65.62 H 6.10 N 8.20
[1758] 実測値 (96) ： C 65.78 H 6.53 N 7.84
[1759] I (KBr) ジ max (cm—り ； 3700-3200, 3100-2800, 2100， 1715, 1670, 1610, 1460, 1345， 1270
[1760] ^JH-NM (DMS0-d _fi ) d m) ； 3.0 一 3.35(4H，m)， 3.35-3.55(4H,m), 3.78 (3H,s), 4.42(2H，d，J =7Hz), 5.01(2H,s), 5.86(1H, t, J =7Hz)， 6.8 —7.1 (4H，m)， 7.15— 7.4(5H，m)， 7.6— 7.95(3H，m)， 8.2 -8.3(lH,m)
[1761] 実施例 189.
[1762] (E) 一 2—ベンジル一 3— {2— C4 - (4一フルオロフェニル） ピペラジ ニル〕 ェチリデン} 一 2, 3—ジヒドロー 1 H—イソインド一ルー 1一オン (化合物 1 8 9)
[1763] ピぺリジンの代わりに 1 — (4一フルオロフニニル） ピぺラジンを用いる以外 は実施例 8の方法に準じて、 化合物 1 8 9の塩酸塩を得た。
[1764] 融点； 1 41〜145°C (エタノール一イソプロパノール）
[1765] 分析； C₂₇H_2BFN₃ 0 · HC 1 · 1.7H₂ 0として
[1766] 計算値（ ） ： C 65.57 H 6.19 N 8.50
[1767] 実測値（ ） ： C 65.54 H 6.24 N 8.19 IR(KBr) max (cm—¹) ； 3700-3100, 1710, 1660, 1510, 1445, 1390
[1768] ]H-NMR(DMS0-d _e ) δ (ppm) ； 2.7 -3.0(2H, m), 3.0-3.85(6H,m), 4.42(2H, d, J =7Hz), 5.02(2H, s), 5.83(1H, t, J =7Hz), 6.9 一 7.2(4H，m)， 7.2-7.45 (5H,m)， 7.5 -7.95(3H,m), 8.15-8.25(lH,ra)
[1769] 実施例 190.
[1770] (E) 一 2—ベンジルー 3— （2—ジェチルアミノエチリデン） 一2， 3—ジヒ ドロ一 1 H—イソインドールー 1一オン （化合物 1 90)
[1771] ピペリジンの代わりにジェチルアミンを用いる以外は実施例 8の方法に準じて 、 化合物 1 90のリン酸塩を得た。
[1772] 融点； 1 60〜1 6 1°C (エタノール—イソプロパノール）
[1773] 元素分析； C₂】H₂₄N₂ 0 · H₃ P〇₄ として
[1774] 計算値 （％) ： C 60.28 H 6.50 N 6.69
[1775] 実測値 （％) ： C 60.09 H 6.52 N 6.51
[1776] IR( Br) リ max (cm"¹) ； 3700-3200, 1710, 1665
[1777] ]H-NMR(DMS0-d ₆ ) δ (ppm) ； 0.98(6H, t, J =7Hz)， 2.61(4H,q, J =7Hz)， 3.84(2H，d，J =7Hz), 5.02(2H, s), 5.56(1H, t, J =7Hz), 7.2 一 7.4(5H，m)， 7.55-7.9(3H,m), 7.95 -8.05(lH,m)
[1778] 実施例 191.
[1779] (E) 一 2—ベンジル一 2， 3—ジヒドロー 3— {3 - 〔4一 （2—メ トキシフ ェニル） ピペラジニル〕 プロピリデン } — 1 H—イソインドール一 1—オン (化合物 1 9 1)
[1780] 1一 （4—フルオロフェニル） ピぺラジンの代わりに 1— (2—メトキシフエ ニル） ピぺラジンを用いる以外は実施例 9の方法に準じて、 化合物 1 9 1のリン 酸塩を得た。
[1781] 融点； 90〜92°C (イソプロパノール）
[1782] 元素分析； C₂₉H₃₁N₃ 0₂ · Η₃ Ρ0₄ · Η₂ 0として
[1783] 計算値 （ ） ： C 61.15 Η 6.37 Ν 7.38
[1784] 実測値 （％) ： C 61.43 Η 6.54 Ν 7.11 IR(KBr) max (cm"¹) ;3700—3000, 1700, 1655， 1505, 1415， 1235
[1785] "H-MiRCD SO-d ₆ ) d(ppm) ； 2.5 -2.8(6H,ra), 2.8-3. l(6H,m), 3.77
[1786] (3H, sX 4.98(2H，s)， 5.62(1H, t, J =7Hz), 6.8 -7.1(4H,m), 7.2-7.4(5H, m), 7.55 — 7.9(3H,m)， 7.95 -8.05(lH,m)
[1787] 実施例 192.
[1788] (E) 一 2—ベンジルー 2， 3—ジヒドロ一 3— 〔3— （3—ピリジル） プロピ ルァミノカルボニルメチリデン〕 一 1 H—イソインドール一 1一オン
[1789] (化合物 1 92)
[1790] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 14で得られる化合 物 nおよび 3— （3—ピリジル） プロピルアミンを用いる以外は実施例 1 3の方 法に準じて、 化合物 1 92のリン酸塩を得た。
[1791] 融点； 76.5°C (エタノール一イソプロパノール）
[1792] 元素分析； C₂₅H₂₃N₃ 0₂ · Η₃ P〇₄ · 3H₂ 0として
[1793] 計算値 (96) ： C 54.64 H 5.87 N 7.65
[1794] 実測値 {%) ： C 54.86 H 5.93 N 7.55 '
[1795] I (KBr) i max (cm— ； 3700-3200, 3100— 2400， 1715, 1645, 1615, 1535,
[1796] 1420， 1325
[1797] ^- MRCDMSO-d ₆ ) d(ppm) ； 1.75-1.9(2H, in), 2.68(2H, t, J=6.6Hz), 3.15 -3.3(2H,m), 4.97(2H, s), 6.01(lH,s), 7.25 -7.4(5H,m), 7.4-7.5(lH,m), 7.6 -7.8(2H,m), 7.8-7.9(2H,m), 8.3-8.4(lH,m), 8.45 — 8.6(2H，m), 9.0- 9.1(lH,m)
[1798] 実施例 193.
[1799] (E) —2—べンジルー 2， 3—ジヒドロ一 3— （2—モルホリノエチルァミノ カルボニルメチリデン） 一1H—イソインドール一 1—オン （化合物 1 93) 化合物 1 0およびジメチルァミンを用いる代わりに参考例 14で得られる化合 物 nおよび 2—モルホリノェチルァミンを用いる以外は実施例 1 3の方法に準じ て、 化合物 1 93のリン酸塩を得た。 融点； 1 34〜 1 36 °C (エタノール一メタノール）
[1800] 元素分析； C₂₃H₂₅N₃ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ として
[1801] 計算値 （％) ： C 55.42 Η 5.86 Ν 8.43
[1802] 実測値 （％) ： C 55.56 Η 6.16 Ν 8.25
[1803] IR(KBr) max (cm ) ； 3700-3100, 1700, 1660, 1630, 1550, 1435, 1345, 1235, 1105
[1804] ^]H-NMR(D S0-d _β ) δ (ppm) ； 2.45-2.55(6H, m), 3.3 一 3.4(2H，m)， 3.55 一 3.65(4H，m)， 4.98(2H, s), 6.01(lH,s)， 7.2 — 7.4(5H，m), 7.6-7.9(3H, m), 8.25(lH，t), 9.0 -9.1(lH,m)
[1805] 実施例 194.
[1806] (E) — 2—べンジルー 2， 3—ジヒドロー 3— C (チアブール一 2—ィル） ァ ミノカルボニルメチリデン〕 一 1 H—イソインドール一 1—オン
[1807] (化合物 1 94)
[1808] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 4で得られる化合 物 nおよび 2—ァミノチアゾ一ルを用いる以外は実施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 94の塩酸塩を得た。
[1809] 融点； 270〜272°C (エタノール）
[1810] 元素分析； C₂₀H₁₅N₃ 0₂ S - HC 1として
[1811] 計算値 （ ） ： C 60.37 H 4.05 N 10.56
[1812] 実測値 （％) ： C 60.25 H 3.98 N 10.46
[1813] IR(KBr) max (cnf】） ； 3700-3200, 3110, 1720, 1620, 1570, 1515, 1325, 1155
[1814] 'Η - NMR(DMS0— d ₆ ) <5(ρρπι) ； 5.01(2H，s)， 6.32(lH,s), 7.25-7.4(6Η,πι), .52(1Η, d, J =3.7Hz), 7.7 -7.95(3H,m), 9.15-9.25(lH,m) 実施例 195.
[1815] (E) - 2—ベンジル一 2， 3—ジヒドロー 3— (2—ジメチルァミノェチルァ ミノカルボニルメチリデン） 一 1H—イソインド一ルー 1—オン
[1816] (化合物 1 95)
[1817] ί匕合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 4で得られる化合 物 ηおよび Ν， Ν—ジメチルエチレンジァミンを用いる以外は実施例 1 3の方法 に準じて、 化合物 1 95のリン酸塩を得た。
[1818] 元素分折； C₂,H₂₃N₃ 〇₂ · Η₃ Ρ04 ■ 0.5 Η₂ 0として
[1819] 計算値（％) ： C 55.26 Η 5.96 Ν 9.21
[1820] 実測値（ ） ： C 55.48 Η 5.61 Ν 9.42
[1821] IR(KBr) imax (cm—¹) ； 3700-3300, 3230, 2930, 1725, 1630, 1430， 1320, 1240, 1115
[1822] 実施例 196.
[1823] (E) 一 2—べンジルー 3— （2—ジェチルアミノエチルァミノカルボニルメ チリデン） 一 2， 3—ジヒドロー 1 H-イソインドール一 1—オン
[1824] (化合物 1 96)
[1825] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 14で得られる化合 物 nおよび N, N—ジェチルエチレンジァミンを用いる以外は実施例 1 3の方法 に準じて、 化合物 1 96のリン酸塩を得た。
[1826] 融点； 1 88〜1 91°C (イソプロパノール）
[1827] ¾ ^分析； C₂₃H₂₇N₃ 0₂ · Η₃ Ρ0₄ ·0.5Η₂ 0として
[1828] 計算値 {%) ： C 57.02 Η 6.45 Ν 8.67
[1829] 実測値（％) ： C 57.06 Η 6.27 Ν 8.71
[1830] IR(KBr) max (era"¹) ； 3700-3300, 3225, 3000, 2650, 1710, 1630, 1540, 1420， 1325, 1240， 1080
[1831] ^-NM CD SO-d _e ) d(ppm) ； 1.06(6H, t, J =7Hz), 2.78(4H,q,J =7Hz), 2.7 -2.9(2H_fm), 3.3-3.45(2H,m), 4.98(2H, s), 6.05(lH，s)， 7.2 -7.4(5H,m ),7.6 — 7.8(2H，m)， 7.8-7.9(lH,m), 8.55 一 8.7(lH，m)， 9.05 -9.15(lH,m) 実施例 197.
[1832] (E) ― 2—ベンジル一 2， 3—ジヒドロ一 3— 〔4— (3， 4， 5—トリメ トキシ ベンジル） ピペラジニルカルボニルメチリデン〕 一 1 H—イソインドール一 1— オン （化合物 1 97)
[1833] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 4で得られる化合 物 nおよび 1一 （3， 4， 5—トリメトキシベンジル） ピぺラジンを用いる以外は実 施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 97のリン酸塩を得た。
[1834] 融点； 1 1 5〜1 1 6°C (イソプロパノール）
[1835] 元素分析； C₃,H₃₃N₃ 0₅ · Η₃ Ρ〇₄ · 3Η₂ 0として
[1836] 計算値（％) ： C 54.78 Η 6.23 Ν 6.18
[1837] 実測値 （％) ： C 54.83 Η 6.07 Ν 6.41
[1838] IR(KBr) max (cm—') ； 3700-3200, 2940, 1705, 1650, 1465， 1405, 1330, 1120
[1839] ^!H-NMR(DMS0-d ₆ ) δ ( pra) ； 2.2 -2.3(2H,m), 2.35 — 2.45(2H，m)， 3.2 - 3.3(2H,m), 3.4K2H.S), 3.55 -3.65(2H,m), 3.64(3H， s)， 3.75(6H, s), 5.04 (2H,s)， 6.09(1H, s), 6.58(2H, s), 7.2 一 7.4(5H，ra)， 7.6-7.75(2H,m), 7.8 — 7.9(lH,m), 8.0-8. KlH,m)
[1840] 実施例 198.
[1841] (E) —2， 3—ジヒドロ一2_ (3—メトキシベンジル） 一 3— 〔4一 (3,4, 5—トリメトキシベンジル） ピペラジニルカルボニルメチリデン〕 一 1 H—イソ インドールー 1—オン 匕合物 1 98)
[1842] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 5で得られる化合 物 0および 1— (3， 4， 5—トリメトキシベンジル） ピぺラジンを用いる以外は実 施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 98のリン酸塩を得た。
[1843] 融点； 1 1 6〜1 1 8°C (イソプロパノール）
[1844] 分析； C₃₂H₃₅N₃ 0₆ · Η₃ Ρ0₄ · 1.5Η₂ 0として
[1845] 計算値（％) ： C 56.30 Η 6.05 Ν 6.16
[1846] 実測値（ ） ： C 56.21 Η 6.26 Ν 5.83 I (KBr) max (cm-¹) ; 3700—3100, 2950, 1710， 1650, 1605， 1470, 1335, 1250, 1120
[1847] 'H-NMRCDMSO-d _e ) (J(ppra) ； 2.2 -2.3(2H,ra), 2.4-2.5(2H, m), 3.2-3.3 (2H，m)， 3.44(2H, s), 3.55-3.7(2H,m), 3.68(3H， s)， 3.69(3H, s), 3.75(6H， s)， 5.01(2H,s), 6.10(lH,s), 6.60(2H， s), 6.75 - 6.9(3H， ra)， 7.23(1H， t， J=8Hz)， 7.6 — 7.75(2H，m)， 7.8 —7.9(lH,m)， 8.0-8. KlH,m)
[1848] 実施例 199.
[1849] (E) — 2， 3—ジヒドロー 2— (3， 4ージメトキシベンジル） 一 3— 〔4 —
[1850] (3, 4, 5—トリメトキシベンジル） ピペラジニルカルボニルメチリデン〕 一 1 H 一イソインドール一 1一オン （化合物 1 99)
[1851] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 6で得られる化合 物 pおよび 1一 （3,4， 5—トリメトキシベンジル） ピぺラジンを用いる以外は実 施例 1 3の方法に準じて、 化合物 1 99のリン酸塩を得た。
[1852] 融点； 1 08〜1 1 0°C (イソプロパノール） ·
[1853] 分析； C₃₃H₃₇N₃ 0₇ · Η₃ Ρ0₄ · ί· 5Η₂ 0として
[1854] 計算値（％) ： C 55.61 Η 6.08 Ν 5.90
[1855] 実測値（％) ： C 55.40 Η 6.24 Ν 6.07
[1856] I (KBr) max (cm'¹) ； 3700-3200, 2940, 1710, 1630, 1515, 1460, 1400, 1330， 1260, 1125
[1857] 'H-NM CDMSO-d ₆ ) dim) ； 2.2 -2.3(2H, m), 2.4-2.5(2H,m), 3.2-3.3 (2H,m), 3.42(2H,s), 3.55-3.65(2H,m), 3.63(3H, s), 3.65(3H, s), 3.69(3H, s) ， 3.75(6H，s)， 4.96(2H, s), 6.12(1H, s), 6.60(2H, s), 6.7 -7.0(3H,ra), 7.6- 7.75(2H,m), 7.8 一 7.9(lH，ra)， 7.95 -8.05(lH,m) 実施例 200.
[1858] (E) —2—ベンジルー 2， 3—ジヒドロ一 3— {3- 〔4 — (2—メ トキシフ ェニル） ピペラジニル〕 プロピル } ァミノカルボニルメチリデン一 1 H—イソィ ンドール— 1—オン （化合物 200)
[1859] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 4で得られる化合 物 nおよび 3— 〔4 一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 プロピルアミン を用いる以外は実施例 1 3の方法に準じて、 化合物 200のリン酸塩を得た。 融点； 1 40〜1 42°C (イソプロパノ一ルーエタノール一メタノール）
[1860] 分析； C₃】H₃₄N₄ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ として
[1861] 計算値 （ ） ： C 61.18 Η 6.13 Ν 9.21
[1862] 実測値 （％) ： C 60.78 Η 6.40 Ν 9.04
[1863] IR(KBr) max (cm—') ； 3700-3100, 1715, 1660, 1625, 1505， 1330, 1245 'H-NM (DMS0-d _e ) δ (ppm) ； 1.65-1.8(2H, m), 2.5-2.6C2H, m), 2.6-2.8C 4H,m), 2.95 -3.1(4H,m), 3.2-3.3(2H,m), 3.77(3H, s), 4.97(2H, s), 5.99 1H ,s)， 6.85 -7.0(4H,m), 7.2— 7.4(5H，m)， 7.6-7.9(3H,m), 8.3-8.4(lH,m), 9.05 -9.15(lH,m)
[1864] 実施例 201·
[1865] (E) — 2—べンジルー 2， 3—ジヒドロー 3— (4—ピロリジニルカルボニル メチルビペラジニルカルボニルメチリデン） 一 1 H—イソインドール一 1—オン (化合物 20 1)
[1866] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 4で得られる化合 物 nおよびピロリジニルカルボ二ルメチルビペラジンを用いる以外は実施例 1 3 の方法に準じて、 化合物 20 1のリン酸塩を得た。
[1867] 融点； 1 02〜1 04°C (エタノール一イソプロパノール）
[1868] 分析； C₂₇H₃₀N₄ 0₃ · Η₃ Ρ0₄ ·0.5C₃ Η₃ 0■ 3H₂ 0として 計算値 （ ） ： C 53.43 H 6.77 N 8.75
[1869] 実測値 （％) ： C 53.26 H 6.44 N 8.53 _η
[1870] IR(KBr) max (cnf¹) ； 3700-3200, 2970, 1915, 1625, 1400, 1120 実施例 202.
[1871] (E) —2, 3—ジヒドロ一 2— (3， 4—ジメトキシベンジル） 一3— (4—ピ 口リジニルカルボ二ルメチルビペラジニルカルボニルメチリデン） 一 1 H—イソ インドール— 1—オン （化合物 202)
[1872] 化合物 1 0およびジェチルァミンを用いる代わりに参考例 1 6で得られる化合 物 pおよび 1一 （ピロリジニルカルボ二ルメチノレ） ピぺラジンを用いる以外は実 施例 1 3の方法に準じて、 化合物 202のリン酸塩を得た。
[1873] 融点； 1 08〜1 1 1°C (イソプロハ 'ノール）
[1874] 分析； C₂₉H₃₄N₄ 0₅ · 1.5H₃ P0₄ · Η₂ 0として
[1875] 計算値（ ） ： C 50.95 Η 5.97 Ν 8.20
[1876] 実測値（％) ： C 50.81 Η 5.82 Ν 8.11
[1877] IR(KBr) max (cm"¹) ; 3700—3100， 2960, 1710, 1640， 1515, 1465, 1400， 1260
[1878] 実施例 203.
[1879] (E) 一 2， 3—ジヒドロー 2— (3， 4ージメトキシベンジル） - 3 - (2—ジ メチルアミノエトキシカルボニルメチリデン） 一 1 H—イソインドール一 1—ォ ン （化合物 203)
[1880] 化合物 nの代わりに参考例 1 6で得られる化合物 pを用いる以外は実施例 1 1 の方法に従って、 化合物 203の塩酸塩を得た。
[1881] 融点； 1 87〜1 89°C (イソプロパノール）
[1882] 分析； C₂₃H₂₆N₂ 〇₅ · HC 1 '0.5H₂ 0として
[1883] 計算値 {%) ： C 60.59 H 6.19 N 6.14
[1884] 実測値（％) ： C 60.82 H 5.93 N 6.29
[1885] IR(KBr) max (cm"¹) ; 3700—3100, 2965, 1715, 1635, 1515, 1445， 1325, 1260, 1240, 1165, 1120
[1886] ^JH- M (D S0-d _e ) d(ppm) ； 2.79(6H, s), 3.42(2H,t, J=5.2Hz)， 3.72(3H, s)， 3.74(3H，s)， 4.49(2H, t, J=5.2Hz)， 4.97(2H, s), 6.03(1H, s), 6.76(lH，d， J=8Hz), 6.88(lH，d， J=8Hz), 7.3(lH，s)， 7.9-7.75(3H,m), 8.9 一 9.0(lH，m
[1887] ) 実施例 204.
[1888] 4, 5—ジヒドロ一 4ーピペリジノメチル 〔1, 4〕 ォキサゼピノ 〔5,4a〕 イソィ ンドール— 2, 7—ジオン （化合物 204)
[1889] モルホリンの代わりにピペリジンを用いる以外は実施例 1 4の方法に準じて、 化合物 204の塩酸塩を得た。
[1890] 融点； 1 9 1°C (酢酸ェチル—エタノール）
[1891] 元素分析； C】₈H₂₀N₂ 0₃ · HC 1 · 2H₂ 0として
[1892] 計算値（ ） ： C 56.18 H 6.55 N 7.28
[1893] 実測値 （ ） ： C 56.44 H 6.27 N 7.33
[1894] IR(KBr) max (cm—') ; 3600—3100， 1720, 1680, 1630, 1455， 1430 実施例 205.
[1895] 4， 5—ジヒドロー 4— 〔4一 （2—メ トキシフエ二ル） ピペラジニルメチル〕 〔1， 4〕 ォキサゼピノ 〔5， 4a〕 イソインドール一 2, 7—ジオン
[1896] (化合物 205)
[1897] モルホリンの代わりに 1— (2—メトキシフヱニル） ピぺラジンを用いる以外 は実施例 1 4の方法に準じて、 化合物 205のリン酸塩を得た。
[1898] 融点； 226〜228°C (メタノール）
[1899] 元素分析； C₂₄H₂₅N₃ 〇₄ · Η₃ Ρ〇₄ として
[1900] 計算値（％) ： C 55.71 Η 5.45 Ν 8.12
[1901] 実測値 （％) ： G 55.59 Η 5.46 Ν 7.72
[1902] IR(KBr) vniax (cm^-1) ； 3700-3200, 1695， 1635, 1505, 1460, 1260, 1245 ]H-NMR(DMS0-d ₆ ) d(ppm) ； 2.6 -2.85(6H, m), 2.9 一 3.K4H，m), 3.65 一 3.8(lH,m)， 3.77(3H, s), 4.60(lH,d， J =14.7Hz), 4.9-5.5(lH,m), 6.23(1H, s ),6.8 一 7.0(4H,m)， 7.65 -7.9(3H,m), 8.15 -8.25(lH,ra) 実施例 206
[1903] (E) -2- (2—ジメチルアミノエチル）一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ - 1 H—イソインドール一 1ーィリデン酢酸ェチル （化合物 206)
[1904] N, N—ジメチルァミノプロピルァミンの代わりに N, N—ジメチルエチレン ジァミンを用いる以外は、 実施^ 5の方法に準じて、 化合物 206のメタンスル ホン酸塩を得た。
[1905] 融点； 1 87〜1 89。C (エタノール）
[1906] ^分析； C_I6H₂oN₂ 0₃ · CH₃ SO_s Hとして
[1907] 計算値（9 ： C 53.11 H 6.29 N 7.29
[1908] 実測値（％) ： C 52.85 H 6.17 N 7.35
[1909] IR(KBr) max (cm—¹) ;3400， 2900, 2550, 1750, 1650, 1500, 1440, 1355,
[1910] 1220
[1911] ^-NliRCD SO-d ₆ ) d(ppm) ； 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.32(3H, s), 2.91 (6H, s
[1912] S.33-3.50(2H, m), 4.16-4.40(4H, m), 6.04(1H, s)， 7.60-7.95(3H, m)， 8.90-9.0 (lH,m), 9.35C1H.S)
[1913] 実施例 207
[1914] (E) — 2— (3—ジメチルァミノプロピル）一2, 3—ジヒドロ一 3—ォキ ソー 1 H—イソインドール一 1一イリデン酢酸メチル （化合物 207)
[1915] 3—エトキシカルボニルメチリデンフタライドの代わりに 3—メトキシカルボ ニルメチリデンフタライドを用いる以外は、 実施例 5の方法に準じて化合物 207のメタンスルホン酸塩を得た。
[1916] 融点； 1 77〜1 79°C (トルエン一イソプロパノ一ル）
[1917] 分折； C₁₆H₂₀N₂ 〇₃ · ΟΗ₃ 30₃ Ηとして
[1918] 計算値（％) ： C 53.11 Η 6.29 Ν 7.29
[1919] 実測値（ ） ： C 52.92 Η 6.20 Ν 7.34
[1920] IR(KBr) max (cm—¹) ;3400， 2900, 2650, 1740， 1650, 1500, 1450, 1360,
[1921] 1220
[1922] 臓 (DMSO-d _e ) d(ppm) ； 1.66-2.45(4H, m), 2.24(6H, s), 3.77-3.92(5H, m),.85(1H, s)， 7.33-7.85(3H, m), 9.01(1H， dd， J=3&7Hz) 実施例 208
[1923] (E) -2- (3—ジメチルァミノプロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキ ソ— 1 H—イソインド一ルー 1—ィリデン酢酸プロピル （化合物 208) 化合物 1 0の代わりに実施例 1 0の方法に準じて調製した （E) -2- (3- ジメチルァミノプロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソインド —ルー 1—イリデン酢酸を用い、 ベンジルブ口マイドの代わりに 1一ョードプロ パンを用いる以外は、 実施例 1 2の方法に準じて化合物 208のメタンスルホン 酸塩を得た。
[1924] 融点； 1 27〜1 29°C (イソプロピルエーテル一イソプロパノール） 元素分析； C₁₈H₂₅N₂ 〇₃ ' CHs SOs Hとして
[1925] 計算値 （％) ： C 55.19 H 7.07 N 6.77
[1926] 実測値 （ ） ： C 54.97 H 6.86 N 6.71
[1927] IR(KBr) max (cm—り ； 3400， 2925, 2650, 1740, 1660, 1500, 1442, 1355,
[1928] 1220
[1929] 'Η-臓 (CDC1₃) δ (ppm) ;1.02(3H, t, J=7.4Hz)， 1.6-1.92(2H, m)， 2.83-3.04(2H， m) ， 3.25(6H, s)， 3.38-3.73(2H, m)， 3.91-4.27(4H, m), 5.92(1H， s)， 7.53-7.84(3H, m)， 8.90-9.03(lH,m)
[1930] 実施例 209
[1931] (E) — 2— (3—ジメチルァミノプロピル）一 2， 3—ジヒドロ一 3— ォキソ一 1 H—イソインドール一 1—ィリデン酢酸イソプロピル
[1932] (化合物 209)
[1933] 化合物 1 0の代わりに、 実施例 1 0の方法に準じて調製した （E) — 2— (3 ージメチルァミノプロピル） 一 2, 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H— イソインドールー 1—イリデン酢酸を用い、 ベンジルブロマイドの代わりに 2—ブロモプロパンを用いる以外は、 実施例 1 2の方法に準じて化合物 209の メタンスルホン酸塩を得た。 融点； 1 59〜 1 6 1 °C (ィソプロピルエーテル）
[1934] 元素分析； C_I8H₂₄N₂ 0₃ ' CH₃ S0₃ Hとして
[1935] 計算値（％) ： C 55.32 H 6.84 N 6.79
[1936] 実測値（ ） ： C 55.13 H 6.78 N 6.84
[1937] IR(KBr) max (cm—¹) ;3400， 2970, 1730, 1708, 1630, 1475, 1330, 1190 ^-NMRCCDCU) δ (ppm) ;1.34(6Η， d， J=6.2Hz), 1.68-2.0(2H, ra), 2.25-2.50(2H, m) , 2.23(6H, s)， 3.85 (2H, t， J=6.9Hz), 5.02-5.30 (1H, m)， 5.84(1H, s)， 7.42-7.85 (3H，m)， 9.04(1H, dd, J=3&7Hz)
[1938] 実施例 210
[1939] (E) —3—シァノメチリデン一 2— （3—ジメチルァミノプロピル） 一2, 3—ジヒドロ一 1 H—イソインド一ルー 1一オン （化合物 21 0)
[1940] 3—エトキンカルボニルメチリデンフタライドの代わりに 3—シァノメチリデ ンフタライドを用いる以外は、 実施例 5の方法に準じて化合物 21 0のメタンス ルホン酸塩を得た。
[1941] 融点； 1 65〜 1 66 °C (トルェン一ィソプロピルエーテル） ·
[1942] 分析； C_I5H₁₇N₃ 0 · CH₃ S0₃ H -0.5 H₂ 0として
[1943] 計算値（％) ： C 53.32 H 6.15 N 11.66
[1944] 実測値（％) ： C 53.43 H 5.99 N 11.75
[1945] IR(KBr) max (cm—¹) ； 3450, 2900, 2670, 2130， 1740, 1655, 1500, 1440
[1946] 1365, 1210
[1947] ^-NMRCCDCU) δ (ppm) ;1.83(2H, t, J=6Hz), 2.06-2, 40(2H, m)， 2.24(6H, s)， 3.82 (2H， t， J=6Hz), 5.45(1H, s)， 7.5-8.47(4H， m)
[1948] 実施例 211
[1949] (E) —2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 2— （2—ピベリジノエチル） 一 一 1H—イソインドールー 1—イリデン酢酸ェチル （化合物 21 1)
[1950] 1 - (2—メトキシフエ二ル） ピぺラジンの代わりにピぺリジンを用いる以外 は、 実施例 4の方法に準じて化合物 21 1のメタンスルホン酸塩を得た。 融点； 68〜7 1°C (イソプロピルエーテル一イソプロパノール）
[1951] 元素分析； C_i9H₂₄N₂ 0₃ · CH₃ S〇₃ H · 1.5 H₂ 〇として
[1952] 計算値（ ） ： C 53.32 H 6.71 N 6.22
[1953] 実測値 （ ） ： C 53.43 H 6.72 N 6.22
[1954] IR(KBr) max (cm—¹) ； 3400, 2950, 2640, 1730, 1710, 1630, 1620, 1420
[1955] 1230
[1956] ^]H-NMR(DMS0-d ₆ ) δ (ppm) ;1.32(3H, t， J=7.1Hz), 1.40-1.90(6H, m)， 2.37 (3H, s)， 2.7-3.75(6H, m), 3.94-4.40(4H, m)， 6.05(1H， s)， 7.6-7.9(3H, m)，
[1957] 8.72-9.2(2H,m)
[1958] 実施例 212
[1959] (Z) 一 2, 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン一 2— (3—ピペリジノプロ ピル） ― 1 H—イソインドール— 1—オン （化合物 2 1 2)
[1960] へキサメチレンィミンの代わりに、 ピぺリジンを用いる以外は実施例 2の方法 に準じて、 化合物 21 2のメタンスルホン酸塩を得た。
[1961] 融点； 1 71〜1 74°C (トルエン）
[1962] 分析； C₂₀H₂₈N₂ 〇■ CH₃ S0₃ H · 1.5 H₂ 0として
[1963] 計算値（％) ： C 57.91 H 8.10 N 6.43
[1964] 実測値（ ） ： C 57.71 H 7.83 N 6.22
[1965] IR(KBr) max (cm -】） ； 3400, 2875， 2600, 1801, 1760， 1720， 1685, 1500
[1966] 1440, 1240
[1967] ^]H-NMR(DMS0-d _e ) d(ppra) ； 1.21 (6H, d, J=6.6Hz), 1.40-2.20(8H, m), 2.38 (3H， s)， 2.60-2.90(9H， m)， 5.59(1H, d， J=9.2Hz)， 7.40-8.02(4H， m), 9.08(1H, s) 実施例 213
[1968] (E) -2- (3—ァミノプロピル) 一2, 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H 一イソインド一ルー 1一イリデン酢酸ェチル （化合物 21 3)
[1969] 参考例 1で得られる化合物 aおよび 1一 （2—メトキシフヱニル） ピぺラジン およびトルエンの代わりに参考例 3で得られる化合物 cおよびナトリウムアジド およびジメチルホルムアミ ドを用い、 トリェチルァミンを用いない以外は、 実施 例 4の方法に準じて （E) -2- (3—アジドプロピル） 一 2, 3—ジヒドロ— 3—ォキソー 1 H—ィソインドール一 1一イリデン酢酸ェチルを得る。 これを酢 酸ェチル中、 1. 5当量のトリフエニルホスフィンを加え、 60° Cで 1 5分間 加熱した後、 水を加え抽出し、 有機層を水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残澄をシリカゲルカラムクロマト グフィ― 〔溶出溶媒；酢酸ェチル： トリェチルァミン：へキサン （1 0 : 1 : 20) 〕 で精製することにより油状の化合物 21 3を得、 これをメタンスルホン 酸塩とすることにより結晶化した。
[1970] 融点； 1 9 1〜1 93°C (イソプロピルエーテル）
[1971] 元素分析； C₁₅H】₈N₂ 0₃ ■ CH₃ S0₃ Hとして
[1972] 計算値 （％) ： C 51.88 H 5.99 N 7.56
[1973] 実測値 ( ) ： C 51.71 H 6.13 N 7.46
[1974] I (KBr) 脆 X (cm-¹) ;3410， 2980, 2730, 1740, 1715， 1618, 1470， 1400
[1975] 1300, 1210
[1976] 'Η- NMR CDC1₃) δ (ppm) ;0.98(3H， t, J=7.1Hz), 3.0-3.45(6H, m),
[1977] .93(2H, q, J=7.1Hz), 4.32-4.6(2H， m), 5.28(1H, s)， 7.48-7.85(4H, m)
[1978] 参考例 1
[1979] (E) 一 2— （2—プロモェチル） 一2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—イソ インドール— 1一イリデン酢酸ェチル （化合物 a)
[1980] 3—エトキシカルボ二リデンフタライド 50 gを含むエタノール溶液 （ 1 リツ トル） に室温で、 2—プロモェチルァミン臭化水素酸塩 80 gを加え、 さらにト リエチルァミン 54mlを滴下後、 45分間攪拌した。 溶媒を減圧留去後、 塩化メ チレン 70 Omlに溶かし、 室温で塩化水素ガスを飽和させたィソプロピルアルコ ール 1 50mlを加え、 1時間攪拌した。 水洗し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去することによって、 2— （2—プロモェ チル） 一 2， 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—イソィンドール一 1— Γリデン酢 酸ェチル 74.2gを得た。 この時 E体と Z体の比率は約 9 ： 1であり、 イソプロ ピルアルコール—ジィソプロピルエーテルから再結晶することにより、 純粋な E 体である化合物 aを 44.5 g (60%) 得た。
[1981] NMRCCDCh ) 5(ppm) ； 1.37(3H，t， J=7Hz), 3.51(2H, t, J=7Hz), 4.19(2H，t， J=7Hz)， 4.27(2H, q, J=7Hz), 5.75(lH，s)， 7.4 -7.9(3H, m), 8.9— 9.1(1H ,m)
[1982] 参考例 2〜 9は参考例 1の方法に準じて行った。
[1983] 参考例 2
[1984] (E) —2— (2—プロモェチル） 一2» 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—ィ ソインドール— 1—イリデン酢酸メチル （化合物 b)
[1985] NMRCCDCh ) (5(ppm) ； 3.5K2H, t, J=7Hz), 3.83(1H, s), 4.18(2H, t, J=7Hz) ， 5.76(1H, s), 7.45-7.9(3H,m), 8.9-9. KlH.ra)
[1986] 参考例 3
[1987] (E) -2- (3—ブロモプロピル） ー2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 ί Η— イソインド一ルー 1一イリデン酢酸ェチル （化合物 c)
[1988] NMR(CDC1₃ ) 5(ppm) ； 1.36(3H, t, J=7Hz)， 2.0 -2.45(2H,m), 3.44(2H，t, J =6.6Hz)， 3.94(2H,t, J=7Hz), 4.29(2H,q, J=7Hz). 5.77(lH，s), 7.45-7.9 (3H，m)， 8.9 -9. KlH,m) ,(,).21HS 97
[1989]
[1990] # 参考例 9
[1991] 2 - (3—プロモェチル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一 1 H—ベンゾ 〔f〕 イソインドール— 1 _イリデン酢酸ェチル （化合物 i)
[1992] NMRCCDCh ) δ ( pm) ； 1.40(3H, t, J=7Hz), 3.56(2H, t, J=7.5Hz), 4.1 —4. 5(4H,m), 5.73(1H, s), 7.45 — 7.7(2H，m)， 7.8-8.15(2H,m), 8.34(lH,sX 9.68 (1H, s)
[1993] 参考例 1 0
[1994] (Z) — 2， 3—ジヒドロー 2— (3—クロ口プロピル） _ 3—イソブチリデン 一 1 H—イソインドールー 1—オン （化合物 j)
[1995] (Z) -2- (3—クロ口プロピル） 一 2， 3—ジヒドロ一 3—イソブチリデン 一 1 H—イソインド一ルー 1—オン 49 gを含むァセトニトリル溶液 （60 Oml ) に、 ヨウ化ナトリウム 83.6 gを加え、 1時間加熱還流した。 冷却後結晶を濾 去し、 濾液を濃縮した。 残渣に水を加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗し 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去すること によって、 油状の化合物 jを 63.3 g (96%) 得た。 · NMRCCDCh ) (5 (ppm) ； 1.20(6H，d， J=7Hz), 2.1 — 2.4(2H，m)， 2.95 -3.35 (lH,m)， 3.24(2H, t, J =7Hz), 4.02(2H,t, J=7Hz), 5. 5(1H, d, J=10Hz), 7.25-7.85(4H,m)
[1996] 参考例 1 1
[1997] (E) 一 2， 3—ジヒドロ一 2— (3—ョードプロピル） 一3—イソブチリデン 一 1 H—ィソィンドール一 1一オン （化合物 k)
[1998] 参考例 1 0で得られる化合物 j 63.3 gを含むクロ口ホルム 700ml溶液に 、 塩化水素ガスを飽和させたエタノールを 0.5ml加え、 室温で 3時間攪拌した。 水洗し飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去す ることによって、 油状の化合物 kを 63.0 g (1 00%) を得た。
[1999] NMRCCDCh ) 5 (ppm) ； 1.24(6H, d, J=7Hz), 2.05-2.35(2H,m), 3.15-3.55 (lH，m)， 3.21(2H,t, J =7Hz), 3.85(2H, t, J=7Hz), 5.43(1H, d, J=9.7Hz)， 7.3 -7.9(4H,ra) 参考例 12
[2000] 2—べンジルー 2， 3—ジヒドロー 3—ヒドロキシー 3—ビニルー 1 H—イソィ ンドール一 1—オン （化合物 1)
[2001] 2—ベンジルフタルイミ ド 12.0 gを含む無水テトラヒドロフラン溶液 100 ml に、 室温でビニルマグネシウムブロマイドの 1.0Mテトラヒドロフラン溶液 60.7 mlを滴下した。 3時間攪拌した後塩化アンモニゥム水溶液を加え、 酢酸ェチルで 抽出した。 水洗し飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を 減圧留去し、 イソプロピルエーテルから再結晶することによって、 化合物 1を 8.59 g (64%)得た。
[2002] NMR(CDC1₃ ) (J(ppin) ； 3.82(1H, brs), 4.43(2H,ABq), 5.1 — 5.9(3H，m)， 7.0-
[2003] 7.9(9H,m)
[2004] 参考例 13
[2005] 2—べンジルー 3—シクロプロピル一 2， 3—ジヒドロ一 3—ヒドロキシ一 1 H —イソインドール一 1—オン （化合物 m)
[2006] ビニルマグネシゥムブロマイドの代わりにシクロプロピルマグネシゥムブロマ ィドを用い参考例 12と同様の方法により、 2 -ベンジルフタルイミ ド 3.0 gか ら化合物 mを 3.37 g ( 69 得た。
[2007] RCCDCIs ) d(pp ) ； 0.1 — l.l(7H，m)， 3.22(1H, brs), 4.55(2H, ABq), 7.0—
[2008] 7.9(9H,m)
[2009] 参考例 1
[2010] (E) 一 2—べンジルー 2, 3—ジヒドロー 3—ォキソ一 1 H—イソインドール 一 1一イリデン酢酸（化合物 n)
[2011] (E) 一 2—ベンジル一 2, 3—ジヒドロ一 3—ォキソ一1H—イソインドール 一 1一イリデン醉酸ェチル 11.2 gのメタノール 200 ml懸濁液に 2 N水酸化ナ トリウム水溶液 ί 0 Omlを加え、 20分間加熱還流した。 冷後メタノールを減圧 留去し 4 N塩酸で pHを 1.5にした。 析出した結晶を濾取することにより、 化合 物 nを 8.47g (83%)得た。
[2012] NMR(CDCI₃ ) (5(ppm) ； 5.04(2H, s), 5.7(1H, s), 7.07 -7.45(¾m), 7.5 ― 7.95(3H,m), 8.8 一 9.05(lH，m) 参考例 1 5および参考例 1 6は参考例 1 4の方法に準じて行った。
[2013] 参考例 1 5
[2014] (E) ー2， 3—ジヒドロ一 2— （3—メトキシベンジル） 一 3—ォキソ一 1 H —イソインド一ルー 1—ィリデン酢酸 （化合物 0)
[2015] NMR(DMSO-d_e ) 5(ppm) ； 3.73(3H, s), 4.96(2H, s), 5.81(lH，s)， 6.65-6.95 (3H，m)， 7.1 — 7.35(lH，m)， 7.5 -7.35(1H, ra), 7.5 — 8.0(3H,m)， 8.85 -9.05 (lH,m)
[2016] 参考例 1 6
[2017] (E) —2， 3—ジヒドロ一 2 - (3, 4—ジメトキシベンジル） 一 3—ォキソ一 1 H—イソインドール— 1ーィリデン酢酸 （化合物 p)
[2018] NMRCCDCls ) ά(ρρπι) ； 3.73(6H，s)， 4.96(2H, s), 5.81(lH,s), 6.6 — 7.0(3H，m ), 7.5-7.95(3H,m), 8.8 一 9.0(lH，m)
[2019] 参考例 1 7
[2020] 2， 3—ジヒドロー 2— {2 - 〔4— (2—メ トキシフエニル） ピペラジニル〕 ェチル } 一 6—二トロー 1 H—イソインドール— 1—オン （化合物 q)
[2021] 2—プロモメチルー 5—ニトロ安息香酸メチル 7.5 gを含むエタノール 150 ml 溶液に 1一 （2—アミノエチル） 一 4一 （2—メトキシフエ二ル） ピぺラジン 6.69 gとトリエチルァミン 4. Omlを加え、 室温で一晩攪拌した。 溶媒を留去し 、 酢酸ェチルに溶かし水洗し飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー 〔クロ口 ホルム—メタノール （1 00 : 1) 〕 で精製することにより、 化合物 qを 7.41g (68%)得た。
[2022] N R(CDC1₃ ) d(ppm) ； 2.6 -2.9(6H,m), 2.9— 3.25(4H，m)， 3.6 -3.9(2H,m), 3.85(3H, s), 4.67(2H，s)， 6.75 一 7.0(4H，m)， 7.61(1H， d， J=8.5Hz)， 8.40(1H, dd, J=2.2および 8.5Hz)， 8.67(1H, d, J =2.2Hz)
[2023] 参考例 1 8
[2024] 6, 7—ジヒドロ _ 6— (3—ピペリジノプロピル） 一 5H—ピロ口 C3, 4 - b 〕 ピリジン一 5—オン （化合物 r) 6— （3—クロ口プロピル） 一 6， 7—ジヒドロ一 5 H—ピロ口 〔3， 4一 b〕 ピ リジン一 5—オン 5.0 gを含むァセトニトリル溶液 1 0 Omlにヨウ化ナトリゥ厶 4.3 gとピペリジン 5.2mlを加え、 8時間加熱還流した。 冷後溶媒を留去し、 酡 酸ェチルに溶かし、 水洗した後飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾 燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー 〔クロ 口ホル一メタノール （50 : 1) 〕 で精製することにより、 化合物 .7g (76%) を得た。
[2025] NMR(CDC1₃ ) d(ppra) ； 1.2 -1.75(6H,m), 1.75-2. l(2H,m), 2.2-2.5(6H,m), 3.70(2H, t, J=7Hz), 4.47(2H, s), 7.39(1H， dd， J=5.1 および 7.7Hz)， 8.10(1H, dd, J=1.5および 7.7Hz)， 8.71(1H, dd, J=l.5および 5.1Hz)
[2026] 参考例 1 9-22は参考例 1 8の方法に準じて行った。
[2027] 参考例 1 9
[2028] 6 - C3 - (4一ベンジルピペラジニル） プロピル〕 一 6， 7—ジヒドロ一 5H —ピロ口 〔3, 4— b〕 ピリジン一 5—オン （化合物 s)
[2029] 隱 (CDC1₃ ) ( ppra) ； 1.7 一 2.1(2H，m)， 2.3-2.6(10H,m), 3.47(2H, s), 3.69 (2H,t,J =7Hz), 4.45(2H,s)， 7.15-7.5(6H,m), 8.08(1H, dd, J =2および 7.5 Hz), 8.70(1H, dd, J =2および 5Hz)
[2030] 参考例 20
[2031] 6— {3— 〔4一 （4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } -6, 7 ージヒドロー 5H—ピロ口 〔3, 4— b〕 ピリジン一 5—オン （化合物 t)
[2032] NMR(CDCI₃ ) <5(ppm) ； 1.7 -2.2(2H,m), 2.3-2.75(4H,m), 2.85-3.2(4H,m), 3.73(2H,t,J=7Hz), 4.48(2H, s), 6.7 一 7.1(4H，m)， 7.39(1H, dd, J =5および 7.7Hz), 8.11(lH，d(U=1.5および 7.7Hz), 8.71(1H， dd， J=l.5および 5Hz) 参考例 21
[2033] 6， 7—ジヒドロー 6— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } — 5H—ピロ口 〔3, 4—！)〕 ピリジン一 5—オン （化合物 u)
[2034] N R(CDC1₃ ) d(ppm) ； 2.5 — 2.9(6H，m)， 2.85 -3.2(4H,m), 3.6-4.0(2H,m),
[2035] 3.81(3H，s)， 4.65(2H, s), 6.7-7. l(4H,m), 7.2-7.5(lH，m), 7.9_8.2(lH，m)，
[2036] 8.55 - 8.75(lH,m) 参考例 22
[2037] 6， 7—ジヒドロー 6— {3- 〔4一 （2—メ トキシフエ二ル） ピペラジニル〕 プロピル } — 5H—ピロ口 〔3， 4_b〕 ピリジン一 5—オン （化合物 V)
[2038] NMRCCDCh ) 5(ppra) ； 1.7 — 2.15(2H，m)， 2.3 -2.75(6H,m), 2.9 -3.2(4H, m), 3.73(2H, t, J =7Hz)， 3.84(3H,s), 4.48(2H, s), 6.7 — 7.05(4H，m), 7.38 (lH，dd， J=5 および 7.7Hz)， 8.10(1H， dd， J=l.3および 7.7Hz)， 8.70(lH,dd, J= 1.3および 5Hz)
[2039] 参考例 23
[2040] 6， 7—ジヒドロ一 6— （ 2—ピペリジノエチル） ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジ ン— 5—オン （化合物 w)
[2041] 4—クロロメチル一 5—ピリミジンカルボン酸メチル 1 O gを含むエタノール 溶液 1 5 Omlに 2—ピベリジノエチルァミン 10.7mlを加え、 室温でー晚攪拌し た。 溶媒を留去後塩化メチレンに溶かし、 水洗し飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー 〔クロ口ホルム一メタノール （50 : 1) ] で精製することにより、 化合物 wを 2.57g (21%) 得た。
[2042] NMRCCDCh ) (5(ppm) ； 1.3 -1.75(6H,m), 2.3 -2.55(4H,ra), 2.60(2H, t, J = 7Hz), 3.75(2H,t,J =7Hz), 4.66(2H, s), 9.13(1H, s), 9.33(1H, s)
[2043] 参考例 24〜3 1は参考例 23の方法に準じて行った。
[2044] 参考例 24
[2045] 6, 7—ジヒドロー 2—メチルー 6— （ 2—ピペリジノエチル） ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 X)
[2046] NMRCCDCh ) 5(ppm) ； 1.3 —1.7(6H，m), 2.3-2.55(4H,m), 2.58(2H, t,J = 7Hz), 2.85(3H, s), 3.73(2H, t, J =7Hz), 4.61(2H，s)， 9.03(lH，s)
[2047] 参考例 25
[2048] 6, 7—ジヒドロ一 2 _フエ二ルー 6— （2—ピベリジノエチル） ピロ口 〔3, 4 -d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 y)
[2049] NMRCCDCh ) <5(ppm) ； 1.3 -1.75(6H,m), 2.25-2.55(4H,m), 2.61 (2H, t, J = 6.2Hz), 3.76(2H, t, J =6.2Hz), 4.67(2H, s), 7.3 -7.6(3H,m), 8.35 -8.6(2H ,m), 9.17(1H, s)
[2050] 参考例 26
[2051] 6, 7—ジヒドロ一 6— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 z)
[2052] N R(CDCI₃ ) d(ppm) ； 2.65-2.85(6H,m), 2.9 — 3.2(4H，m)， 3.65 -3.9(2H,m ), 3.85(3H, s), 4.67C2H, s), 6.7-7.05(4H,m), 9.14(1H, s), 9.32(lH,s) 参考例 27
[2053] 6, 7—ジヒドロ一 6— {2- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } —2—メチルピロ口 〔3, 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 a a) NMR(CDC1₃ ) (5 (ppm) ； 2.55-2.85(6H,ra), 2.84(3H, s), 2.9 -3.15(4H,m), 3.65-3.9(2H,ra), 3.85(3H,s), 4.61(2H,s), 6.7-7.0(4H,m), 9.03(1H, s) 参考例 28
[2054] 6, 7—ジヒドロ一 6— {2~ 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 ェチル } —2—フエニルピロ口 〔3, 4— d〕 ピリミジン一 5—オン
[2055] (化合物 ab)
[2056] NMR(CDC1₃ ) d(ppm) ； 2.65-2.9(6Η,ηι), 2.9-3.2(4H, m), 3.65 -3.9(2H,m), 3.85(3H,s)， 4.68(2H, s), 6.7-7.0(4H,ra), 7.35 -7.6(3H,ra), 8.3-8.6 (2H，m)， 9.18(1H, s)
[2057] 参考例 29
[2058] 6, 7—ジヒドロー 6— {3- 〔4一 （2—メトキシフエ二ル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2—メチルピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5—オン
[2059] (化合物 a c )
[2060] NMR(CDC1₃ ) 5 (ppm) ； 1.7 -2.1(2H,m), 2.35 -2.7(6H,ra), 2.83(3H, s), 2.9 -3.1(4H,m), 3.71(2H,t,J=7Hz), 3.85(3H,s), 4.44(2H，s)， 6.7 -7.0(4H,m), 9.02(1H， s)
[2061] 参考例 30
[2062] 6， 7—ジヒドロー 6— {3- 〔4一 （4一フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } ピロ口 〔3， 4— d〕 ピリミジン一 5—オン （化合物 a d) NMRCCDCh ) (5(ppm) ； 1.7 -2.1(2H,m), 2.3-2.75(6H,m), 2.9 -3.2(4H,m), 3.72C2H, t,J=7Hz), 4.50(2H，s), 6.65— 7.0(4H， s)， 9.13(1H, s), 9.32(lH，s) 参考例 3 1
[2063] 6， 7—ジヒドロ一 6— {3— 〔4一 （4—フルオロフェニル） ピペラジニル〕 プロピル } 一 2—メチルピロ口 〔3, 4— d〕 ピリミジン一 5—オン
[2064] (化合物 a e )
[2065] NMRCCDCls ) δ (ppm) ； 1.7 -2.1(2H,m), 2.4-2.7(6H, m), 2.84(3H， s)， 2.95 一 3.2(4H，m)， 3.71(2H，t， J=7Hz)， 4.44(2H，s)， 6.7 — 7.0(4H，m)， 9.02(1H, s) 製剤例 1 錠 剤
[2066] 常法により、 次の組成からなる錠剤を作成する。
[2067] 化合物 4 2 Omg
[2068] 乳 糖 6 Omg
[2069] 馬鈴薯でんぷん 3 Omg
[2070] ポリビニルアルコール 3 rag
[2071] ステアリン酸マグネシゥム 1 mg
[2072] 製剤例 2 散 剤
[2073] 常法により、 次の組成からなる散剤を作成する。
[2074] 化合物 4 2 Omg
[2075] 乳 糖 30 Omg
[2076] 製剤例 3 シロップ剤
[2077] 常法により、 次の組成からなるシロッブ剤を作成する
[2078] 化合物 4 2 Omg
[2079] 精製白糖 3 Omg
[2080] p—ヒドロキシ安息香酸ェチル 4 0 mg
[2081] ρ—ヒドロキシ安息香酸プロピル 1 0 mg
[2082] ストロベリーフレーバー 0. Ice
[2083] これに水を加えて全量 1 0 Occとする。 製剤例 4 カプセル剤
[2084] 常法により、 次の組成からなるカプセル剤を作成する _t
[2085] 化合物 4 2 0 mg
[2086] 乳 糖 2 0 O mg
[2087] ステアリン酸マグネシゥム 5 mg
[2088] これを混合し、 ゼラチンカプセルに充塡する。 産 業 上 の 利 用 可 能 性
[2089] 本発明により、 ML性脳障害保護作用を有する 3—メチレンイソインドリン一 1一オン誘導体が提供される。

权利要求:
ClaimsO 92/17448
1. 式
請
求
{式中、 Aおよび Bは同一または異なっの 1て、 一 CH=または一 N =を表わし、
6
Yは一 （CH₂ ) „ 一 （式中、 nは 1〜4範 9の整数を表わす） または
-CH₂ 一 CH(Z) — CH₂ - (式中、 Zはヒドロキシ面を表わすか、 あるいは R² と 一緒になつて— Z— R² —が一 0— CO—を表わす） を表わし、 Xは置換もしくは 非置換のァリール、 置換もしくは非置換のピリジル、 イミダゾリル、 チアゾリル 、 ベンゾイミダゾリル、 テトラヒドロイソキノリル、 一 NR⁵ R⁶
〔式中、 R⁵ および RS は同一または異なって、 水素、 低級アルキル、 シクロアルキル、 ァリールスルホニルまたは Nをはさんで R⁵ および R⁶ 力一緒 になって
(式中、 naは 1〜3の整数を表わし、 X' は一 CH₂ —または一〇—を表わし、 Q¹ は水素、 低級アルキル、 フヱニルまたは低級アルコキシカルボニルを表わす )、 〔式中、 X² は—Nくまたは一 CHくを表わし、 nbは 0〜3の整数を表わし、 Y¹ は単結合、 一 CO—、 -CH (0H) —、 一 CH=CH—または一 C0CH=CH—を表わし 、 Z¹ は低級アルキル、 置換もしくは非置換のァラルキル、 置換もしくは非置換 のァリール、 置換もしくは非置換のピリジル、 置換もしくは非置換のピリミジル 、 モルホリノ、 ピロリジニルまたは一 NR⁷ R⁸ (式中、 R⁷ および R⁸ は同一 または異なって水素または低級アルキルを表わす） を表わす〕 または
(式中、 R⁹ がヒドロキシを表わし、 R ¹⁰が置換もしくは非置換のァリールを表 わすか、 または R³ と R^1Qがー緖になって =0を表わす） を表わす〕 または
(式中、 ncは 1〜3の整数を表わし、 Y² は単結合または一 CH (OH) CH₂ 0 —を 表わし、 Z² は前記の Z】 と同義である） を表わし、 R' および R² は
同一または異なって、 水素、 低級アルキル、 置換もしくは非置換のァリール、 シァノ、 —C0₂ R ¹¹ 〔式中、 R¹¹は水素、 低級アルキル、 ァラルキル、
置換もしくは非置換のァリールまたは— （CH₂ ) _ndNR^7aR ^8β (式中、 ndは 1〜3 の整数を表わし、 R^7eおよび R^8aは前記の R⁷ および R⁸ と同義である） を表わす〕 、 (CH 2 ) ne-N ^{5B 6}" (式中、 Wは単結合、 -0 -を表わし 、 neは 1〜3の整数を表わし、 R^5eおよび Rs。は前記の R⁵ および R⁶ と同義で ある〉、 -C0NR^5bR ^6b (式中、 R^Sbおよび R "は前記の R⁵ および R^s と同義で ある） または- CONHCCH ₂ ) _nf-X^a (式中、 nfは 0〜3の整数を表わし、 X^s は前記の Xと同義である） を表わすか、 または R¹ および R² 力一緖になって 一 (CH₂ ) _m 一 （式中 mは 4または 5を表わす） を表わし、 R³ および R⁴ は 同一または異なって、 水素、 低級アルキル、 ハロゲン、 低級アルコキシ、 ニトロま たはフヱニルを表わすか、 または R ³ および R ⁴ が隣接して一緒になつて
— CH=CH— CH=CH—を表わす } で表わされる 3—メチレンイソインドリン— 1一 オン誘導体またはその薬理学上許容される塩。

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同族专利:

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公开号 | 公开日

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引用文献:

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公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题

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法律状态:
1992-10-15| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): CA JP US |

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1992-10-15| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LU MC NL SE |

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1992-11-12| DFPE| Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)|

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1994-05-11| 122| Ep: pct application non-entry in european phase|

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1994-12-01| NENP| Non-entry into the national phase in:|Ref country code: CA |

优先权:

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申请号 | 申请日 | 专利标题

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